Forskere identifiserer en utløser for type 1-diabetes hos mus
En oppdagelse hos mus antyder en ny mulighet for å redusere forekomsten av type 1-diabetes.
Type 1-diabetes er økende. Forskere er ikke helt sikre på hvorfor dette er, men økningen i nye tilfeller gjør løpet til å forstå denne livstruende tilstanden mer presserende enn noen gang.
En ny studie som vises i tidsskriftet Vitenskapelig immunologiantyder at en bryter fører til at kroppens immunsystem begynner å ødelegge insulinet, noe som resulterer i utbruddet av diabetes.
Hvis denne oppdagelsen hos mus oversettes til mennesker, kan det muliggjøre tidlig påvisning og utvikling av forebyggende terapier for type 1-diabetes.
Problemet med diabetes
Menneskelige celler henter energi fra glukose, som er et sukker i blodet. Insulin, et hormon produsert av betaceller i bukspyttkjertelen på Langerhans, gjør at kroppen kan absorbere glukose.
Hos et sunt individ produserer betacellene nok insulin til at kroppen kan konsumere tilgjengelig glukose i blodet. Mangel på tilstrekkelig insulin kan imidlertid være dødelig.
Ved type 1-diabetes angriper og ødelegger kroppens immunsystem betacellene som produserer insulin. Dette fratar kroppens celler den energien glukose ellers ville gitt.
I USA er omtrent 1,25 millioner mennesker som lever med type 1-diabetes avhengig av kontinuerlig overvåking av blodsukker og injeksjoner av insulin. Noen mennesker med type 2-diabetes krever også insulinbehandling, ettersom betacellene deres har sluttet å produsere insulin.
En milepælstudie som ble utført for over 40 år siden, avslørte en sammenheng mellom diabetes type 1 og visse versjoner av HLA (humant leukocyttantigen). Disse proteinene lever på overflaten av celler og instruerer immunforsvaret til å angripe fremmede organismer og stoffer.
De spesifikke formene for HLA som har større tilknytning til type 1-diabetes, forårsaker en endring i hvordan insulinfragmenter presenteres for T-celler.
Hvordan denne prosessen fungerer og hvorfor denne primer T-celler for å ødelegge beta-celler, er fortsatt et ubesvart spørsmål.
En finkornet tilnærming gir resultater
Den nye rapporten, forfattet av forskere fra Scripps Research, og ledet av professor i immunologi og mikrobiologi Luc Teyton, MD, Ph.D., har avdekket en sannsynlig mekanisme, i det minste hos mus.
Gjennom en serie eksperimenter over 5 år undersøkte professor Teytons team blodprøver fra ikke-diabetiske, overvektige mus som ble ansett å være kandidater for sykdommen.
Forskerne sekvenserte individuelle T-celler fra forsøkspersonenes blod og analyserte deretter de 4 terabyte data deres sekvensering hadde produsert.
"Ved å bruke encellede teknologier for å studere den prediabetiske fasen av [sykdommen], har vi vært i stand til å mekanisk knytte spesifikke anti-insulin T-celler med den autoimmune responsen sett i type 1 diabetes," sier professor Teyton.
Forskernes analyse avslørte en mekanisme de kalte "P9-bryteren." Dette tillot en bestemt populasjon av T-celler, som fortrinnsvis kan binde seg til HLA-typene assosiert med type 1-diabetes, å angripe betaceller.
Imidlertid eksisterte celler som brukte denne mekanismen i en kort periode, og forårsaket en ødeleggelse av insulinødeleggelse og forsvant deretter helt. Dette kan forklare hvorfor andre forskere ikke har sett lignende resultater hos personer med diabetes - brytercellene er lenge borte når diabetessymptomene dukker opp.
Leter du etter en menneskelig P9-bryter
Hvis denne innsikten gjelder mennesker, kan de utgjøre et første skritt mot forebygging av type 1-diabetes. "Det translasjonelle aspektet av denne studien er det som er mest spennende for meg," innrømmer professor Teyton.
Han har fått godkjenning for å begynne å undersøke om funnene hans kan gjelde mennesker.
Type 1 diabetes har en sterk genetisk tilknytning - for de som har en umiddelbar slektning med sykdommen, er risikoen for å utvikle den 20 ganger større.
Prof. Teyton og teamet hans planlegger å søke etter de telltale P9-brytercellene i blodet fra 30 slike utsatte personer som ennå ikke har opplevd symptomer på sykdommen.
Hvis forskerne finner bryteren og bekrefter dens rolle i human type 1-diabetes, kan oppdagelsen tilby leger og mennesker en ny mulighet for tidlig påvisning. Det kan også gi et tidsvindu der forskere kan utvikle nye terapier for å forhindre utvikling av denne livstruende tilstanden.
