Forskere bekrefter rollen som 'molekylær bryter' i Parkinsons sykdom
Forskere har bekreftet at en beskyttende cellemekanisme kan forstyrres i hjernen til mennesker med Parkinsons sykdom. Mekanismen beskytter celler mot skader forårsaket av feil mitokondrier, de små kraftenhetene som produserer cellernes energi.
I løpet av den siste uken har journalen Åpen biologi publiserte en rapport om de nylige funnene.
Parkinsons er en hjernesykdom som forverres over tid. Når det utvikler seg, blir det vanskeligere å snakke og gå, og det kan også påvirke atferd, søvn, tenkning og hukommelse. Andre symptomer inkluderer tretthet og depresjon.
Sykdommen oppstår ved tap av dopaminproduserende celler i hjernen.
Dopamin er et hjernekjemikalie som blant annet hjelper til med å kontrollere motorfunksjonen. Dette er grunnen til at bevegelse blir stadig mer forstyrret ettersom flere dopaminceller slutter å virke eller dør.
Symptomer vises sjelden hos personer yngre enn 60 år. Hos 5-10 prosent av personer med Parkinsons forekommer imidlertid symptomer før fylte 50 år.
De fleste former for tidlig oppstått Parkinsons sykdom har en tendens til å være arvelige, og noen er assosiert med genmutasjoner.
I USA lærer rundt 60.000 mennesker at de har Parkinsons hvert år, og nesten 1 million mennesker i landet vil leve med sykdommen innen 2020.
PINK1-Parkin-bryteren fungerer i hjernen
Det finnes ingen kur mot Parkinsons sykdom, og forskere vet ikke nøyaktig hva som forårsaker tap eller svekkelse av dopaminceller.
Sykdommen skyldes sannsynligvis en kombinasjon av genetiske og miljømessige faktorer.
Forskning har allerede vist at når et enzym kalt PINK1 oppdager defekte mitokondrier i celler, slår det på et annet enzym, kalt Parkin. Dette resulterer i bortskaffelse av feil mitokondrier, og det beskytter cellene.
Noen mennesker med tidlig debut av Parkinsons sykdom har mutasjoner i genene som koder for PINK1 og Parkin.
Før den nylige studien var det uklart om PINK1-Parkin-bryteren skjedde i hjernen. Også forskere var usikre på om bryteren ble forstyrret hos mennesker med Parkinsons sykdom.
Ved hjelp av genetisk modifiserte mus bekreftet forskere ved University of Dundee i Storbritannia sammen med kolleger ved andre europeiske sentre at PINK1-Parkin-bryteren opererer i hjernen.
Forskerne identifiserte deretter to personer som hadde utviklet en tidlig begynnende form for Parkinsons sykdom. Ved å teste cellene bekreftet teamet at disse personene hadde en defekt versjon av PINK1-Parkin-bryteren.
De to deltakerne hadde også den samme sjeldne genetiske mutasjonen som produserer den defekte molekylære bryteren.
Funn støtter stoffmålretting av enzymer
Studie-medforfatter Miratul Muqit, professor ved School of Life Sciences ved University of Dundee, er takknemlig for samarbeidspartnerne som "hjalp til med å identifisere disse sjeldne pasientene som har hjulpet oss til slutt å svare på dette spørsmålet."
Forskere ved universitetet i Helsingfors i Finland spores opp den ene personen, og den andre ble identifisert i en studie organisert av Michael J. Fox Foundation i USA.
"Sannsynligheten for å finne sjeldne pasienter med den kritiske mutasjonen for å teste i laboratoriet var så lav som 1 av 3 milliarder," forklarer prof. Muqit.
Mutasjonen skjer på en presis plassering av genet som koder for Parkin, og det forhindrer at PINK1 kan slå Parkin på.
Teamet forventer at studien vil anspore til videre forskning i molekylærbryteren og utviklingen av medisiner for å aktivere den.
"Det er for tiden stor interesse for å direkte målrette PINK1 og Parkin som en potensiell terapi mot Parkinsons, og denne studien støtter sterkt begrunnelsen for denne tilnærmingen."
Prof. Miratul Muqit
