Bukspyttkjertelkreft: Ny tilnærming kan forlenge overlevelsen
Bukspyttkjertelkreft er ofte veldig aggressiv og behandlingsresistent, og overlevelsesraten er vanligvis lav. Forfatterne av en ny studie på mus kan imidlertid ha funnet en fersk måte å angripe disse sta svulstene på.
Ifølge estimater fra National Cancer Institute (NCI) vil leger finne 55440 nye tilfeller av kreft i bukspyttkjertelen i USA alene i 2018 - disse utgjør 3,2 prosent av alle nye kreftdiagnoser.
Bukspyttkjertelkrefttumorer har en tendens til å være svært motstandsdyktige mot terapi, og den 5-årige overlevelsesraten etter behandling for denne typen kreft er bare 8,5 prosent.
Imidlertid kan ny forskning fra University of Texas MD Anderson Cancer Center i Houston føre til utvikling av behandlinger som vil være i stand til å ødelegge kreftceller i bukspyttkjertelen effektivt.
Studien, ledet av Dr. Rosa Hwang, antyder at forskere bør se mot en type arrvev - stroma - som omgir svulster og samhandler med tumorceller for å finne et bedre terapeutisk mål.
Dr. Hwang og team gjennomførte en studie av kreft i bukspyttkjertelen ved hjelp av musemodeller, som indikerte at de kunne blokkere veksten av kreftceller ved å målrette et protein produsert av tumorstroma.
Forskernes resultater vises i tidsskriftet Science Translational Medicine.
Proteinet som beskytter kreftsvulster
For det meste utgjør celler i bukspyttkjertelen svulststroma, og forskere mener at det kan bidra til å beskytte kreftsvulster. Dette kan være fordi stroma er veldig tett, men det kan også skyldes spesifikke egenskaper til stromaceller.
I følge forskningen utført av Dr. Hwangs laboratorium, produserer noen stromaceller - spesielt bukspyttkjertelstellaceller - et protein kalt Dickkopf-3 (DKK 3).
Videre er DKK3 til stede ved høye nivåer i bukspyttkjertelen duktal adenokarsinom, den typen kreft i bukspyttkjertelen som leger ofte diagnostiserer.
Proteinets aktivitet, forklarer Dr. Hwang, ser ut til å lette veksten av kreftceller, samt støtte metastase og beskytte svulstene mot terapi.
I studien på mus klarte forskerne å dempe det problematiske proteinet ved å utvikle et DKK3-blokkerende antistoff som forhindrer det i å samhandle med kreftceller - eller andre immunceller i svulstens miljø.
Ved å gjøre dette klarte etterforskerne å blokkere tumorvekst i musene og forlenge dyrenes liv.
"Bukspyttkjertelkreft har en dyster prognose, og det er uklart om dens stromale infiltrasjon bidrar til aggressiviteten," sier Dr. Hwang, og legger til: "Vi demonstrerte at DKK3 er produsert av [bukspyttkjertelstellaceller] og er til stede i de fleste mennesker bukspyttkjertelkreft."
“DKK3 stimulerer kreftvekst, metastase og motstand mot cellegift og immunterapi. Å målrette kr. 3 i en musemodell i kreft i bukspyttkjertelen økte immuncelleinfiltrasjon og mer enn doblet overlevelsen.
Dr. Rosa Hwang
Tanke om behandlingsstrategier
Da de vurderte DKK3-uttrykk i humane kreft i bukspyttkjertelen, konkluderte forskerne med at minst to tredjedeler av personene som fikk diagnosen denne typen kreft, hadde moderat eller høyt nivå av dette proteinet.
Faktisk var DKK3 nivåer 4,5 ganger høyere hos personer med kreft i bukspyttkjertelen enn hos friske kreftfrie individer.
Alle disse resultatene antyder at DKK3 er et veldig lovende terapeutisk mål for kreft i bukspyttkjertelen. Et nylig utviklet anti-DKK3-legemiddel, sier Dr. Hwang, kan fungere alene, eller leger kan administrere det i en cellegift- eller immunterapi-kombinasjon.
"Tidligere forsøk på å målrette kreft i bukspyttkjertelen var rettet mot å eliminere stromale elementer i stor grad," forklarer hun.
"Studien vår viser at en mer effektiv strategi kan være å hemme spesifikke tumorfremmende mekanismer som tilskrives [bukspyttkjertelstellaceller], for eksempel DKK3," avslutter hun.
