Bukspyttkjertelkreftceller er 'avhengige' av nøkkelprotein
Ny forskning viser at kreftcellene i en spesielt aggressiv form av kreft i bukspyttkjertelen er avhengige av et sentralt protein for å vokse og spre seg. Funnene kan snart føre til nye behandlinger og forebyggingsstrategier.
Bukspyttkjertelkreft er spesielt vanskelig å behandle. American Cancer Society anslår at opptil 61 prosent av mennesker med kreft i kreft i bukspyttkjertelen i tidlig stadium lever i minst 5 år etter diagnosen.
Noen undertyper av kreft i bukspyttkjertelen er mer aggressive enn andre. For eksempel er bukspyttkjertelen duktalt adenokarsinom vanligvis allerede på et avansert stadium når leger oppdager det, og dets 5-års overlevelsesrate er mindre enn 10 prosent.
Ny forskning kan imidlertid ha identifisert den største svakheten ved denne aggressive formen for kreft, som er at cellene er avhengige av et sentralt protein.
Dr. Christopher Vakoc, PhD, professor ved Cold Spring Harbour Laboratory i New York, og hans team undersøkte årsaken til at denne undertypen av kreft i bukspyttkjertelen er så aggressiv.
Inntil nå visste forskerne at en viss mutasjon var skyld i sykdommens progresjon, men de visste ikke nøyaktig hva som utløste mutasjonen i utgangspunktet.
I den nye studien finner de et gen som koder for et protein som er høyt uttrykt i denne spesielt aggressive kreften.
Timothy Somerville, en postdoktor i professor Vakocs laboratorium, er hovedforfatter av det nye papiret, som nylig ble publisert i tidsskriftet Cellerapporter.
Finne ut hva som driver svulstvekst
Somerville forklarer at en person med kreftdiagnose i bukspyttkjertelen lever i gjennomsnitt i to år. Imidlertid har de i den lille delmengden av personer med bukspyttkjertel duktalt adenokarsinom et mye mindre gunstig utsikter på under et år.
"Denne versjonen av kreften er spesielt dødelig," bemerker Somerville.
Forskerne i Prof. Vakoc-teamet antok at et spesifikt protein kan være ansvarlig for å gjøre denne kreften så aggressiv.
For å bestemme hvilket protein det var, brukte forskerne eksisterende "transkriptomanalyser av [bukspyttkjertelen ductal adenokarsinom] svulster" på jakt etter en transkripsjonsfaktor som fungerer som en "master regulator."
Transkripsjonsfaktorer er "nøkkelproteiner som dekoder informasjonen i genomet vårt for å uttrykke et presist og unikt sett med proteiner og RNA-molekyler i hver celletype i kroppen vår." De inneholder domener "som binder seg til DNA fra promoter- eller forsterkningsregioner av spesifikke gener."
I tilfelle kreft i bukspyttkjertelen, mente forskerne at "master regulator transkripsjonsfaktor" ville gi bukspyttkjertelen duktalt adenokarsinom sin plateepitelkvalitet.
"[Analysene avslørte] et gen [og proteinet det produserer] kalt Tumor-Protein 63 (TP63) som uttrykkes spesifikt i denne aggressive formen for kreft i bukspyttkjertelen," sier Somerville.
Som forskerne forklarer, hører vanligvis ikke P63-proteinet til i bukspyttkjertelen. I stedet er hovedrollen å bidra til å lage spesialiserte hudceller som kalles plateepitelceller. I bukspyttkjertelen duktalt adenokarsinom, avslørte den nye studien, at dette proteinet fikk bukspyttkjertelceller til å transformere til noe de ikke burde.
Undertrykkelse av P63 som en ny behandling
For å replikere funnene studerte forskerne oppførselen til dette proteinet videre ved å bruke "humane organoidkulturer avledet fra normalt bukspyttkjertelvev eller [bukspyttkjertel ductal adenokarsinom] svulster."
Disse analysene avslørte at tilstedeværelsen av TP63 i svulsten gjorde det mulig for kreftceller å vokse, formere seg og migrere til andre deler av kroppen. Imidlertid kom TP63s “hjelp” til en pris for kreftcellene.
"Et av de oppmuntrende funnene er at når dette skjer," forklarer Somerville, "blir kreftcellene så avhengige av P63 at de faktisk trenger P63 for fortsatt vekst."
"Så fremover ser vi på tilnærminger for å undertrykke upassende P63-aktivitet som et behandlingsalternativ for pasienter."
Hovedforfatteren legger til at det å forstå hvorfor P63-genet blir aktiv hos visse individer, vil føre til verdifulle forebyggende tiltak. Dette er det neste målet for forskerteamet.
"Hvis vi kan forhindre at det noen gang skjer," sier Somerville, "kan det være veldig bra for overlevelsen til denne mest sårbare gruppen kreftpasienter."
