Ett skudd kan blokkere cellegift i flere uker
Det kan være mulig å lindre den vedvarende smerten som kan følge cellegift med et naturlig protein som blokkerer den underliggende betennelsesprosessen i celler.
Dette var konklusjonen i ny forskning som testet effekten av et protein, kalt apolipoprotein A-I-bindende protein (AIBP), hos mus med cellegiftindusert smerte.
Hvis tilnærmingen viser seg å være effektiv hos mennesker med cellegift, kan den tilby et alternativ til opioider som medfører risiko for avhengighet.
En rapport om den nye studien - ledet av University of California (UC) San Diego i La Jolla - er nå publisert i tidsskriftet Cellerapporter.
Den beskriver hvordan en rygginjeksjon av AIBP lindret cellegiftindusert smerte hos mus - uten bivirkninger - i 2 måneder.
Blokkerer underliggende smertemekanisme
AIBP binder seg til et celleoverflateprotein kalt toll-like reseptor 4 (TLR4) som spiller en nøkkelrolle i å gjenkjenne infeksjon og aktivere immunforsvaret.
Forskerne fant at AIPB slått av musenes TLR4-reseptorer, og effektivt forhindret og reverserte betennelse og celleprosesser som håndterer smerte.
"Hva er så spesielt," sier studieforfatter Tony L. Yaksh, som er professor ved Institutt for anestesiologi ved UC San Diego School of Medicine, "om vår nye tilnærming, som hemmer TLR4-reseptoren med AIBP, er at den faktisk modifiserer smertebehandlingssystemer selv. ”
Han forklarer at de fleste smertestillende medisiner, inkludert opioider, virker ved å "dempe" oppfatningen av smerte uten å slå av kilden, som fortsatt er aktiv.
I tillegg gir opioider "en følelse av glede, noe som fører til misbruk og avhengighet," legger han til.
Han og hans kolleger fant at AIBP faktisk blokkerer "den underliggende mekanismen som forårsaker smerte" - den maskerer ikke bare "symptomene."
"Misbruk og avhengighet av opioider" som har fulgt deres utbredte bruk - inkludert de som er foreskrevet for smertelindring - er en "alvorlig nasjonal krise" i USA.
Kjemoterapi smerter
Smerter er en vanlig bivirkning av kreftbehandling som kan svekke livskvaliteten betydelig - for eksempel ved å redusere jobbmuligheter og skade mental helse.
En av bivirkningene av cellegift er en vedvarende, smertefull tilstand som skader nervene slik at selv den "letteste berøringen" kan forårsake smerte.
Kreftoverlevende kan også finne seg i å leve med vedvarende smerte som et resultat av strålebehandling og kirurgi.
Prof. Yaksh sier at rundt 39 prosent av de 1,7 millioner menneskene i USA som diagnostiseres med kreft hvert år, opplever smerte som et resultat av sykdommen eller behandlingen.
Han anslår at den nasjonale byrden av morfin eller tilsvarende for dette antall kreftpasienter - forutsatt at en typisk pasient tar rundt 100 milligram per dag i 12 måneder - utgjør rundt 24 000 kilo per år.
Mekanisme for betennelse, nerveskader
Forskere trodde en gang at betennelse og nerveskader skjedde hver for seg.
Imidlertid, i tidligere arbeider, fant professor Yaksh og kollegaer at noen ganger, i en cellulær prosess som involverer TLR4, kan betennelse resultere i vedvarende smerte mens de viser trekk ved nerveskader.
I den nye studien utførte de eksperimenter der de oppdaget at AIBP "ved å binde seg til TLR4" regulerer "selektivt fjerningen av kolesterol fra" lipidflåter. "
Lipidflåter er områder av cellemembraner som har høye konsentrasjoner av kolesterol og er viktige for å hjelpe celler til å kommunisere med hverandre og omgivelsene.
Å gi spinalinjeksjoner av AIBP til mus med cellegiftindusert smerte reduserte effektivt lipidflåtene i mikroglia-cellene i dyrenes sentralnervesystem.
Injeksjonene reduserte også andre cellulære hendelser i ryggmargen, slik som TLR4-aktivitet, mikroglial aktivitet og betennelse.
Potensielt alternativ til opiater
Forskerne fant at en AIBP-spinalinjeksjon "fullstendig reverserte" cellegiftindusert smerte hos musene - uten å endre dyrenes "motoriske funksjoner" - og at effekten varte i to måneder.
De konkluderer med at funnene deres avslører en mekanisme der AIBP kan endre betennelse i nerveceller og antyder at det kan ha potensiale som behandling for "eksisterende smertetilstander."
De jobber allerede med alternative måter å administrere AIBP systemisk på. De antyder imidlertid at folk flest sannsynligvis vil velge å få en injeksjon i ryggraden "noen få måneder" i stedet for å leve med vedvarende smerte.
En viktig implikasjon er at AIBP kan utvikles som et alternativ til høydose morfin for de med "uendelig alvorlig smerte." Dette vil redusere bruken av opioider og muligheten for misbruk.
Prof. Yaksh påpeker at de ikke antyder at opiater skal droppes som en behandling for vedvarende smerte; "Det ville være en tragedie," bemerker han.
"Men det ville også være en større tragedie hvis vi ikke støttet arbeidet med å finne en erstatning for systemiske opiater ... om ikke av annen grunn [enn] å redusere [deres] tilstedeværelse i vårt samfunn."
Prof. Tony L. Yaksh
