Ny strategi mot kreft 'forkledner medisiner som fett'
Ved å bruke en ny teknikk som forkledner kreftmedisiner som fett, har forskere klart å trygt levere mye høyere doser av legemidlene enn vanlig til stedet for kreftsvulster i musemodeller.
"Det er som en trojansk hest," sier professor Nathan Gianneschi, fra Northwestern University i Evanston, IL.
Prof. Gianneschi snakker om en ny strategi som han og kollegaer nylig har utviklet for å levere kreftmedisiner til tumorsteder.
Gjennom denne nye tilnærmingen - som forskerne har testet på mus og som de beskriver i en studiepapir som vises i Journal of the American Chemical Society - teamet var i stand til å levere en mye høyere dose av et vanlig cellegiftmedisin for å angripe kreftceller.
"[Legemidlet] ser ut som en fin liten fettsyre, så svulstens reseptorer ser den og inviterer den inn," forklarer professor Gianneschi. "Da begynner stoffet å bli metabolisert og dreper tumorcellene," fortsetter han.
Ikke bare ser denne nye strategien ut til å levere en høyere medisindose til kreftcellene mer effektivt, den ser også ut til å ha lavere toksisitet - og dermed færre bivirkninger - sammenlignet med dagens leveringsmåter.
Sikker levering av mye høyere medisindose
Den "trojanske hesten" som professor Gianneschi og teamet utviklet, er en langkjedet fettsyre som kan binde seg til medikamenter i begge ender. Når den hadde bundet seg til det valgte legemidlet, "gjemmer" forbindelsen seg i humant serumalbumin, det viktigste proteinet som er tilstede i blodplasmaet.
Humant serumalbumin er i stand til å bære forskjellige molekyler, inkludert fettsyrer, og transporterer dem lett til forskjellige steder rundt om i kroppen.
“Det er som fettsyren har en hånd i begge ender: Man kan ta tak i stoffet og man kan ta tak i proteiner. Tanken er å forkle medisiner som fett slik at de kommer inn i celler og kroppen er glad for å transportere dem rundt. ”
Prof. Nathan Gianneschi
Fordi humant serumalbumin gir mange typer celle næringsstoffer, "henter" reseptorer på cellens overflater denne informasjonen og "svelger" disse forskjellige molekylene.
Kreftceller er enda grådigere enn sunne celler, ettersom de søker å vokse og spre seg. Dermed absorberer kreftceller næringsstoffene i humant serumalbumin i raskere hastighet.
Når albuminet også bærer skjulte kreftmedisiner, svelger kreftcellene feilaktig dem også, ifølge forskerne. Men så snart kreftcellene behandler næringsstoffene og det skjulte stoffet, dør de.
I den nåværende studien testet forskergruppen denne tilnærmingen i musemodeller av tre typer kreft, nemlig beinkreft, kreft i bukspyttkjertelen og tykktarmskreft. Etterforskerne brukte et allerede godkjent, ofte brukt cellegiftmedisin, paclitaxel, som de festet til den spesialopprettede langkjedede fettsyren.
Forskerne fant at denne typen levering i musemodellen førte til fullstendig eliminering av kreftsvulster.
Videre observerte teamet at dette systemet tillot dem å levere en 20 ganger høyere dose paklitaxel, sammenlignet med to andre legemiddelformuleringer som var godkjent av Food and Drug Administration (FDA).
Og selv om dosen var så mye høyere enn vanlig, fant forskerne at det nye leveringssystemet også var 17 ganger tryggere enn andre formuleringer, med færre potensielle bivirkninger.
“Vanligvis brukte småmolekylære legemidler kommer inn i svulster - og andre celler. De er giftige for svulster, men også for mennesker. Derfor har disse stoffene generelt forferdelige bivirkninger, "bemerket professor Gianneschi.
“Målet vårt er å øke mengden som kommer inn i en svulst i forhold til andre celler og vev. Det gjør at vi kan dosere i mye større mengder uten bivirkninger, noe som dreper svulstene raskere, ”forklarer han.
Den nye forskningen gir håp om mer effektive og sikrere metoder for å levere kreftmedisiner til svulster hos mennesker.
