Musestudie kaster nytt lys over fettdannelsen
Ny forskning på mus har ført til oppdagelsen av en tidligere ukjent molekylær mekanisme som spiller en nøkkelrolle i å regulere dannelsen av fettvev.
"Fedme er et globalt helseproblem som representerer en stor risiko for flere kroniske sykdommer, inkludert type 2 diabetes, alkoholfri fettleversykdom, hjerte- og karsykdommer, hjerneslag og kreft," sier Dr. Joshua Mendell, fra University of Texas Southwestern Medical Center i Dallas.
Forskerne er imidlertid ennå ikke sikre på alle de biologiske mekanismene som kan disponere enkeltpersoner for fedme.
Av denne grunn har Dr. Mendell og kollegaer nylig gjennomført en studie på mus for å finne ut mer om mulige underliggende mekanismer som kan bidra til akkumulering av hvitt fettvev.
Denne formen for fettvev er kroppens energilagringsenhet, men hvis den akkumuleres over, kan den påvirke metabolske prosesser negativt, for eksempel de som spiller en rolle i reguleringen av blodsukkernivået.
Teamets forskning, som finnes i tidsskriftet Gener og utvikling, så på den potensielle rollen til en bestemt familie av mikroRNA-molekyler i regulering av hvite fettceller.
Molekyler av microRNA er ikke-kodende RNA-molekyler som hjelper til med å regulere ekspresjon av visse gener, hvorav de fleste koder informasjon for produksjon av proteiner.
I den nåværende studien fokuserte forskerteamet på miR-26-familien av microRNAs - inkludert miR-26a-1, miR-26a-2 og miR-26b - som tidligere forskning har knyttet til kreftundertrykkelse og regulering av insulinfølsomhet. .
Likevel, forklarer etterforskerne, forble det uklart om miR-26-molekyler også spilte en rolle i reguleringen av hvite fettceller.
Oppdagelsen av en ny mekanisme
For å bekrefte miR-26-familiens rolle i reguleringen av fettdannelse, brukte forskerne CRISPR / Cas9-genredigeringsteknologi for å fjerne gener som kodet disse molekylene i en gruppe mus.
Teamet fant at musene som manglet miR-26 utviklet seg normalt tidlig i livet, selv når de fikk et normalt kosthold, men opplevde en to- til tredobling av hvitt fettvev fra tidlig voksen alder.
Forskerne konstruerte også en annen gruppe mus slik at de ville overprodusere miR-26 molekyler.
De matet deretter begge disse musene og en ikke-bioteknisk gruppe gnagere med et fettfattig kosthold. Etter denne intervensjonen opplevde de normale musene - som forventet - alvorlig vektøkning: Hvitt fettvev steg til ca 40% av disse gnagernes kroppsmasse.
Det samme var imidlertid ikke sant for musene som teamet hadde konstruert for å overprodusere miR-26. Selv på dietten med høyt fett, opplevde denne gruppen gnagere en ubetydelig økning i kroppsfettnivået. Videre hadde de også lavere nivåer av blodsukker og blodlipider (fett) enn sine kolleger.
Til sammen indikerer disse funnene involveringen av miR-26-familien av RNA-molekyler i reguleringen av fettvevakkumulering.
“Vi fant at tap av en familie av mikroRNA resulterer i en dramatisk økning i fettdannelse. I tillegg viste vi at overekspresjon av miR-26-familien av miRNAs beskytter sterkt mot vektøkning hos mus som får et fettrikt kosthold. ”
Hovedforfatter Asha Acharya, Ph.D.
Forskerne gjorde også et annet funn, som de sier overrasket dem. De bemerket at miR-26-molekyler så ut til å regulere nivåene av FBXL19, et protein som bidrar til dannelsen av nye hvite fettceller.
"Dette proteinet hadde ikke vært knyttet til fettdannelse eller fedme tidligere, så dette resultatet var uventet," bemerker Dr. Mendell.
"Fettlagring hos voksne pattedyr er en sterkt regulert prosess som innebærer mobilisering av stamceller som skiller seg ut i fettceller," forklarer forskeren videre. Etterforskerne er interessert i å videre studere disse prosessene, særlig mekanismen de oppdaget gjennom sin nylige forskning.
I fremtiden håper de at deres funn kan bane vei for bedre behandlinger for metabolske tilstander, spesielt fedme.
“Denne studien avslører en ny mekanisme for å kontrollere fettproduksjonen i kroppen, [og en dypere forståelse av denne mekanismen kan føre til nye terapier for å behandle fedme, for eksempel ved å avsløre strategier for å øke miR-26-aktiviteten eller hemme nedstrøms mål for dette microRNA, ”argumenterer Dr. Mendell.
