Hvordan stoppe celledød kan bidra til å forhindre revmatoid artritt
Forskning på mus viser nå at en spesifikk celledødsmekanisme kan føre til revmatoid artritt. Å stoppe denne mekanismen kan bidra til å forhindre at denne tilstanden utvikler seg, hevder forfatterne.
Revmatoid artritt (RA) er en kronisk autoimmun tilstand som hovedsakelig kjennetegnes av smerter og stivhet i leddene på grunn av betennelse i leddforingen.
Noen av de viktigste risikofaktorene for RA er alder (personer over 60 har større risiko), kjønn (denne tilstanden er mer vanlig hos kvinner) og uttrykk for spesifikke gener.
Ifølge Arthritis Foundation har rundt 54 millioner voksne i USA en diagnose av leddgikt. Andre data indikerer at RA påvirker omtrent 1% av verdens befolkning.
Selv om denne tilstanden er utbredt, vet forskere lite om hva som faktisk forårsaker den. Dette betyr at leger ofte synes det er utfordrende å foreslå effektive forebyggende strategier.
Nylig har team fra mange forskningsinstitusjoner - inkludert universitetet i Köln i Tyskland, VIB-instituttet og Ghent-universitetet i Belgia, Biomedical Sciences Research Center "Alexander Fleming" i Athen, Hellas og University of Tokyo i Japan - sett etter på musemodeller av denne autoinflammatoriske tilstanden. De har studert en nøkkelmekanisme, som de tror kan hjelpe spesialister til å lære å forhindre tilfeller av RA.
Lagene rapporterer - i journalen Naturcellebiologi- oppdagelsen av en mobilmekanisme som i noen tilfeller ser ut til å spille en avgjørende rolle i utviklingen av tilstanden.
Forskerne sier at målretting mot denne mekanismen kan bidra til å holde RA i sjakk, i det minste i en undergruppe av utsatte mennesker.
‘Et veldig viktig funn’
Den nye studien fremmer tidligere forskning utført av forskere fra VIB og University of Ghent, som viste at protein A20 kunne forhindre betennelse i leddene og stoppe leddgikt.
Etterforskerne forklarer at dårlig A20-funksjon har assosiasjoner med betennelse og betennelsessykdommer hos mus og mennesker.
I den nåværende forskningen konstruerte teamet et sett med mus for å uttrykke A20 med en bestemt mutasjon, som førte til at musene utviklet leddgikt spontant. Forskerne sier at dette skjer fordi det muterte proteinet A20 ikke er i stand til å forhindre makrofager, som er en slags immuncelle.
Makrofager er hvite blodceller hvis primære funksjon er å finne og ødelegge cellulært rusk, samt skadelige fremmede molekyler som infiltrerer kroppen. I leddgikt dør makrofager i en prosess som forskere kaller nekroptose, noe som øker tilstanden til betennelse i systemet.
I studien bemerker medforfatter Marietta Armaka at teamet "avslørte hvordan den spesifikke typen makrofagdød former aktivering av synoviale fibroblaster, en nøkkelcelletype som orkestrerer ødeleggelse av brusk og beinvev i RA."
Dermed påpeker forskerne at det å stoppe nekroptose kan bidra til å forhindre RA, i det minste hos personer som er genetisk mer sannsynlig å oppleve denne formen for makrofagdød.
Gjennom eksperimentene forklarer medforfatter Prof. Geert van Loo, [[] vi kunne [...] identifisere hvorfor disse makrofagene dør og kunne demonstrere viktigheten av en spesifikk del i proteinet A20 for forebygging av celledød og RA utvikling."
Forfatterne hevder at studiens funn er viktige fordi de kan føre til utvikling av nye terapier for denne autoimmune tilstanden.
"Fra et terapeutisk perspektiv er dette et veldig viktig funn, siden det antyder at legemidler som hemmer celledød kan være effektive i behandlingen av RA, i det minste i en undergruppe av pasienter der makrofagdød kan gi den underliggende utløseren."
Medforfatter Prof. Manolis Pasparakis
Forskerne bemerker at flere farmasøytiske selskaper for tiden utvikler medisiner som er i stand til å hemme denne formen for celledød. Så det er håp om at forskere i fremtiden vil kunne målrette denne mekanismen, og utvide denne terapeutiske tilnærmingen til mennesker.
