Hvordan celler aktivt stopper brystkreft fra å bli invasiv
En ny studie viser at cellene som omgir brystets melkekanaler danner en aktiv barriere som strekker seg og griper kreftceller før de sprer seg til resten av kroppen.
American Cancer Society anslår at det i 2017 var over 310 000 nye tilfeller av brystkreft blant amerikanske kvinner.
Av disse hadde 63.410 kvinner brystkreft in situ og 252710 hadde invasiv brystkreft.
Brystkreft in situ, også kalt ductal carcinoma in situ, er en ikke-invasiv form for brystkreft der kreftcellene som strekker melkekanalene ikke har brutt gjennom kanalene og ikke har klart å spre seg til det omkringliggende bryst vev.
I invasiv brystkreft, derimot, som også kalles infiltrerende brystkreft, har kreftceller spredt seg utover kanalene og kan vandre gjennom blod og lymfesystem til andre deler av kroppen.
For å skille tydelig mellom ikke-invasiv og invasiv brystkreft, ser leger på det såkalte myoepithelial laget - et lag av celler som omgir de som strekker det indre av melkekanalene.
Når kreftceller har klart å bryte gjennom dette laget, gir leger en diagnose av invasiv brystkreft - en form for brystkreft som er vanskeligere å behandle.
Nå viser ny forskning at myoepithelialaget ikke bare er en passiv "festning" som kanskje eller ikke kan bli invadert av kreftceller. Myoepithelium prøver aktivt å nå ut og snappe kreftcellene som prøver å rømme til resten av kroppen.
Den nye studien ble ledet av Andrew Ewald, som er professor i cellebiologi ved Johns Hopkins University School of Medicine i Baltimore, MD, og funnene ble publisert i Journal of Cell Biology.
Hvordan myoepithelium griper kreftceller
Prof. Ewald forklarer myoepitheliums rolle og sa: "Hvis du tenker på metastase som et langt løp, er å bryte gjennom dette laget utgangen fra startporten."
For å studere rollen til denne "startporten" brukte professor Ewald og hans kolleger en musemodell for brystkreft. De samlet celler fra gnagernes brystkanaler og brukte dem til å produsere det såkalte Twist1-proteinet, som tidligere studier har assosiert med kreftmetastase.
Da de undersøkte oppførselen til Twist1-celler under mikroskopet, så forskerne at myoepithelium grep disse invasive cellene og trakk dem tilbake i melkekanalen.
I løpet av 114 observasjoner skjedde denne prosessen 92 prosent av tiden. Videoen nedenfor viser myoepithelium i aksjon:
For ytterligere å bekrefte funnene sine, endret professor Ewald og teamet myoepitelcellenes evne til å trekke seg sammen, samt forholdet mellom myoepitelcellene til invasive kreftceller.
Forskerne overvåket effekten av disse endringene på antall kreftceller som slapp unna og sammenlignet dem med et normalt myoepitel.
Da forskerne konstruerte cellene for å bli mindre kontraktile, var antallet kreftceller som brøt gjennom myoepithelium tre ganger større enn antall celler som slapp ut gjennom en normal myoepithelial "vegg".
Da forskerne la til to myoepitelceller i hver invasive kreftcelle, reduserte antallet kreftceller som slapp gjennom myoepitel, fire ganger mer, sammenlignet med at de ikke hadde noe myoepitel i det hele tatt.
Individualiserte spådommer om svulstatferd
Prof. Ewald kommenterer funnene og sa: "Å forstå hvordan kreftceller er inneholdt, kan til slutt hjelpe oss med å utvikle måter å forutsi en persons individualiserte risiko for metastase."
Studie-medforfatter Dr. Eliah Shamir kimer også inn. Han sier funnene antyder "at både den fysiske fullstendigheten av myoepithelium og genuttrykket i myoepithelcellene er viktig for å forutsi oppførselen til humane brysttumorer."
"Hvor som helst dette laget tynner eller spenner er en mulighet for kreftceller å unnslippe," legger Dr. Shamir til, som er kirurgisk patologistipendiat ved University of California i San Francisco.
"Disse funnene etablerer det nye konseptet med myoepithelium som en dynamisk barriere for celleutslipp, snarere enn å fungere som en steinmur som det ble spekulert før."
Katarina Sirka, studieforfatter
