Hvordan kan vi stoppe fettceller fra å gi kreft?
Kreftceller vokser og deler seg hele tiden, noe som betyr at de trenger en jevn energiforsyning. En ny studie ser på hvordan kreft får drivstoff fra fettceller og finner en potensiell mekanisme for å sulte svulsten i ernæringen.
Kreft er et stadig mer komplekst område av studier, med alle oppfattelige angrepsvinkler som forskyves.
Til tross for millioner av timer med eksperimentering, er det fortsatt mange spørsmål ubesvarte.
Etter hvert som vi lærer mer om kreft, blir det mer og mer tydelig at det må kontaktes som en helkroppssykdom.
For at kreft skal overleve og trives, må den trekke energi fra kroppens celler og vev, bruke sirkulasjonssystemet og unngå immunforsvaret. Svulster må jobbe intelligent for å opprettholde veksten og bli integrert i kroppen.
Forskere fokuserer nå på å angripe ikke bare kreftcellene, men også systemene som svulster er avhengige av for å opprettholde dem.
Svulst, metabolisme og fett
Forskere fra Sanford Prebys Medical Discovery Institute i San Diego, CA, er nå spesielt interessert i måten svulster kommuniserer med fettceller. Medforfatter studieforfatter Maria Diaz-Meco, Ph.D., forklarer videre.
"Vi må vurdere," sier hun, "andre aspekter av kreftterapi utover den bedre kjente genetikken. Det vil si at vi må investere mer i forskning på kreftmetabolisme, som omhandler identifisering av metabolske sårbarheter som skal være felles for alle typer kreftformer. ”
Denne undersøkelseslinjen er viktig. Som Diaz-Meco fortsetter, "Dette vil til slutt føre til bedre behandlinger som er mindre utsatt for motstand, noe som er et altfor vanlig problem i tilnærminger til onkogenmål."
I USA er prostatakreft den nest viktigste årsaken til kreftrelatert død blant menn. Fedme er kjent for å være en viktig risikofaktor og forutsier hvor aggressivt kreften vil oppføre seg. Men nøyaktig hvordan fedme forverrer resultatene av prostatakreft er foreløpig ikke kjent.
Til dags dato har mange studier som utforsker fedme og prostatakreft, fokusert på mus som har fått mat med høyt fettinnhold. Medforfatter av studien, Jorge Moscat, Ph.D., forklarer hvorfor dette ikke er ideelt.
"Selv om dette etterligner noen av situasjonene hos pasienter," sier han, "forhindrer det en reell forståelse av signalveiene som styrer toveiskommunikasjonen mellom svulster og adipocytter, eller fettceller."
"Dette er viktig," legger Moscat til, "hvis vi ønsker å identifisere terapeutiske mål som kan benyttes for å forhindre at pro-tumorigeniske signaler kommer fra fettvevet."
Moscat og Diaz-Meco nærmet seg dette problemet fra en ny retning: de brukte en musemodell som mangler et bestemt protein kjent som p62 i fettcellene. Mus som mangler dette proteinet blir overvektige selv når de får mat med et standard diett.
Deres spennende funn er nå publisert i tidsskriftet Kreftcelle.
Svulster bruker fettceller til drivstoff
De fant at p62 spiller en viktig rolle i kommunikasjonen mellom fettvev og svulster. Proteinet ser ut til å støtte "metabolsk kondisjon" av kreft, og fremmer progresjon og metastase. Det oppnår dette ved å hemme et andre protein kalt mTORC1.
Når mTORC1 undertrykkes, er det også de energikrevende aktivitetene til fettceller, som oksidativ fosforylering og "fettsyremetabolisme i hvitt fettvev." Med disse prosessene stoppet, er det flere fettsyrer og andre næringsstoffer tilgjengelig for svulsten å bruke for å vokse og utvikle seg.
"Denne metabolske omprogrammeringen, orkestrert av tapet av p62 i adipocytter, ser ut til å hjelpe svulster til å takle de høye energibehovene til en aggressiv kreft."
Maria Diaz-Meco, Ph.D.
I oppfølgingseksperimenter demonstrerte teamet at mangel på p62 også fremmer produksjonen av Cpt1a og osteopontin, som begge hjelper kreftceller til å spre seg og metastasere.
I spesielt aggressiv, kastreringsresistent prostatakreft, er Cpt1a og osteopontin funnet i høyere nivåer.
Disse funnene vil være relevante for fremtidig behandling av kreft. Som Moscat sier: "Betydningen er enorm fordi vi identifiserer et nytt sett med terapeutiske mål som, hvis modulert, skulle blokkere muligheten til aktivert fettvev for å fremme tumormalignitet."
I dag brukes mTOR-hemmere til å behandle en rekke kreftformer. Forskerne er bekymret for at dette kan stenge fettvevsmetabolismen, men derved gi næring til tumorvekst i noen tilfeller.
Imidlertid vil det være behov for flere studier for å bekrefte om dette er tilfelle.
