Hvordan aspirin kan være til nytte for noen mennesker med hode- og nakkekreft
Nyere forskning har bundet regelmessig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, som aspirin, til lengre overlevelse hos noen mennesker med kreft i hode og nakke.
Forskerne foreslår at det nå skal være en klinisk prøve for å teste effektiviteten og sikkerheten til ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) for dette formålet.
De antyder at effekten som de observerte sannsynligvis skyldes at NSAIDs reduserer prostaglandin E2, et molekyl som fremmer betennelse.
Et papir om deres funn inneholder nå i Journal of Experimental Medicine.
Kreft i hode og nakke er kreft der svulster utvikler seg i nese, bihuler, strupehode, hals og munn.
I de fleste tilfeller oppstår svulstene i de flate tynne plateepitelcellene som danner vevsforingen av overflater. Av denne grunn bærer de navnet plateepitelkarsinomer på hodet og nakken (HNSCCs).
I USA står personer med HNSCCs for rundt 4 prosent av alle de med kreft. Disse kreftformene har også en tendens til å ha en lavere overlevelsesrate sammenlignet med mange andre typer.
De viktigste risikofaktorene for HNSCC er tobakkbruk, tung bruk av alkohol, soleksponering og infeksjon med humant papillomavirus (HPV).
Aspirin og HNSCC
Tidligere forskning har antydet at å ta aspirin regelmessig kan redusere risikoen for å utvikle HNSCCs.
Imidlertid er den nylige studien den første som knytter bruken av aspirin og andre NSAIDs til lengre overlevelse hos noen mennesker som allerede har HNSCC.
Det fant at blant mennesker med HNSCC og endringer i PIK3CA gen, hadde de som regelmessig brukte NSAIDs en lengre total overlevelsesrate enn de som ikke gjorde det.
Regelmessig bruk av NSAIDs så ut til å gjøre noen forskjell for overlevelse hos mennesker med HNSCC som ikke hadde noen PIK3CA genendringer.
Forskerne definerte regelmessig bruk av NSAID som å bruke dem minst to ganger i uken i 6 måneder eller lenger.
"Den nåværende studien," sier senior studieforfatter Prof. Jennifer R. Grandis, som jobber ved Institutt for otolaryngology ved University of California, San Francisco, "er den første som demonstrerer at regelmessig NSAID-bruk gir en betydelig klinisk fordel i pasienter med PIK3CA-endret HNSCC. ”
PIK3CA og kreft
De PIK3CA genet inneholder DNA-kode for den "katalytiske underenheten" av signalenzymet PI3K. Den katalytiske underenheten er utløseren for enzymet, som aktiverer forskjellige signalreaksjoner i celler.
Signaler fra PI3K er avgjørende for celleoverlevelse og aktiviteter, som vekst, deling, bevegelse, materialtransport og proteinproduksjon.
Rundt 35 prosent av mennesker med HNSCC har svulster som inneholder "aktiverende mutasjoner" av PIK3CA merk forfatterne.
Kolorektal kreftstudier har også avdekket sammenhenger mellom vanlig bruk av NSAID og forbedret overlevelse hos mennesker som har endret seg PIK3CA gener. Imidlertid forklarte de ikke den underliggende mekanismen.
Prof. Grandis og kollegaer undersøkte medisinske poster og tumorvevsprøver som tilhører 266 personer med HNSCC.
Vevsprøvene kom fra svulster som kirurger hadde fjernet. I de fleste tilfeller fikk individene deretter behandling med cellegift, eller strålebehandling, eller begge deler.
Samlet overlevelse steg fra 45-78 prosent
Etterforskerne brukte vevsprøvene for å finne ut hvilke personer som hadde endret seg PIK3CA gener. De korrelerte deretter disse resultatene mot mønstre for NSAID-bruk fra medisinske journaler.
Analysen avslørte at den totale overlevelsen økte fra 45 til 78 prosent hos de som regelmessig tok NSAID og hvis svulster viste at de hadde en endret PIK3CA gen.
Forskerne testet for to typer PIK3CA endringer: mutasjoner og forsterkninger.
De fant at typen endring ikke endret fordelen til total overlevelse.
Mutasjoner er endringer i “stavingen” av DNA-koden, mens amplifisering er når DNA-sekvenser gjentas. Forsterkning kan føre til økt produksjon av proteiner.
Teamet testet deretter effekten av NSAIDs på en musemodell. De injiserte mus med kreftceller som inneholder en endret PIK3CA gen. Musene som fikk NSAIDs, vokste mye mindre svulster.
NSAID-er hindrer produksjonen av prostaglandin E2
Videre undersøkelse av musene førte til at teamet antydet at NSAIDs reduserte tumorvekst ved å blokkere prostaglandin E2-produksjon.
Prostaglandin E2 har kommet opp i studier av andre kreftformer som har gitt muligheten for at en PI3K-signalvei utløser dette betennelsesfremmende molekylet.
De nye funnene antyder at fordelen med NSAIDs på overlevelse kan utvide seg til andre typer kreft der det er endret PIK3CA gen.
Oppdagelsen om NSAIDs som blokkerer prostaglandin E2 hos mus kan forklare legemidlets virkningsmekanisme hos mennesker med kolorektal kreft og endret PIK3CA gener.
Prof, Grandis konkluderer med at de ikke kunne komme med noen "spesifikke anbefalinger" om bruk av NSAID på grunn av manglende konsistens i dosering, timing og type NSAID som dekkes av studien.
"Men omfanget av den tilsynelatende fordelen, spesielt gitt den markante sykdommen og dødeligheten av denne sykdommen, garanterer videre studier i en prospektiv, randomisert klinisk studie."
Prof. Jennifer R. Grandis
