Hvordan antioksidanter kan fremskynde spredningen av lungekreft
For noen år siden utløste forskere i Sverige en heftig debatt da de publiserte forskning som antydet at inntak av antioksidanttilskudd, som vitamin E, kunne gjøre kreft mer invasiv. Deres avsløringer utfordret troen på at antioksidanter kan bidra til å bekjempe kreft.
Nå, to uavhengige Celle studier, en fra USA og den andre fra Sverige, avslører hvordan lungekreftceller kan bruke antioksidanter for å hjelpe dem med å spre spredning til andre deler av kroppen.
Forskerne forventer at disse funnene vil føre til nye behandlinger for lungekreft, som dreper flere mennesker over hele verden enn noen annen kreft.
Kreftceller trenger mye sukker eller glukose for å hjelpe dem med å vokse raskt og metastasere eller spre seg. For å dekke dette behovet bruker de en energifremstillingsprosess som er raskere enn den som ikke-kreftceller bruker.
Ulempen med å ha denne raskere energimekanismen er at den produserer mange molekyler kalt frie oksygenradikaler som legger betydelig kjemisk stress på celler.
De nye studiene, som forskerne utførte ved hjelp av humant vev og mus, avslører hvordan lungekreftceller bruker antioksidanter for å motstå oksidativt stress og trives.
Den amerikanske studien viser hvordan to genetiske mutasjoner hjelper lungekreftcellene til å lage sine egne antioksidanter for å overvinne oksidativt stress og metastasere.
Den svenske studien viser hvordan lungekreftceller bruker antioksidanter fra dietten for å oppnå samme utfall.
Antioksidanter øker metastasemekanismer
Begge studiene fokuserer på effekten som reduksjon av oksidativt stress har på et protein som kalles BTB-domene og CNC-homolog 1 (BACH1).
Det ser ut til at å redusere oksidativt stress gjennom antioksidanter kan øke stabiliteten til BACH1 og øke dens akkumulering i lungekreftceller.
BACH1 kan utløse mekanismer som fremmer metastase, hvorav den ene hjelper kreftceller å skaffe glukose fra blodet og konvertere det til drivstoff.
"Vi håper disse funnene hjelper til med å fjerne myten om at antioksidanter som vitamin E hjelper til med å forebygge alle typer kreft," sier Thales Papagiannakopoulos, Ph.D., en etterforsker i den amerikanske studien og assisterende professor i patologi ved NYU School of Medicine. i New York City.
Lungekreft er kreft som starter i cellene i lungene. Det er ikke det samme som kreft som begynner andre steder og deretter reiser til lungene for å danne sekundære svulster eller metastaser.
Når kreft som starter i lungene begynner å metastasere, sprer den seg gjennom lymfeknuter til hjernen og andre deler av kroppen.
Metastase er hovedårsaken til at kreft er en så alvorlig sykdom. Uten metastase ville betydelig færre mennesker dø av kreft.
Mutasjoner hjelper antioksidantproduksjon
Det er to hovedtyper av lungekreft: liten celle og den vanligste ikke-småcellen.
Tidligere studier har vist at omtrent 30% av ikke-småcellet lungekreft blomstrer fordi cellene har fått en av to typer mutasjoner som fremmer antioksidantproduksjon. Den nye amerikanske studien undersøkte disse mutasjonene.
En av de to mutasjonene som det amerikanske teamet undersøkte, øker nivåene av et protein kalt NRF2, som slår på gener som hjelper lungekreftceller med å lage antioksidanter.
Den andre mutasjonen som det amerikanske teamet undersøkte, slår av KEAP1, et protein som utløser ødeleggelsen av NRF2.
"Vi har nå viktig ny informasjon om lungekreftmetastase," sier Martin Bergo, seniorforfatter av den nye svenske studien, "som gjør det mulig for oss å utvikle nye behandlinger, for eksempel behandlinger basert på hemming av BACH1."
Bergo er professor i biovitenskap og ernæring ved Karolinska Institutet i Solna, Sverige. Han ledet teamet bak de opprinnelige 2014-studiene som avslørte at antioksidanttilskudd i kosten, som vitamin E, kan fremskynde veksten av svulster.
Han sier at deres nye funn "viser at den aggressive metastasering indusert av antioksidanter kan blokkeres ved å stoppe produksjonen av BACH1 eller ved å bruke medisiner som undertrykker nedbrytningen av sukker."
"Våre amerikanske kolleger," legger han til, "viser hvordan inhibering av et annet enzym, hem oksygenase, som er knyttet til BACH1, også kan dempe metastaseprosessen."
Forskerne mener også at funnene avslører ny innsikt i den raskere mekanismen som kreftceller bruker for å lage energi, som forskere kaller Warburg-effekten.
"For lungekreftpasienter kan inntak av vitamin E føre til samme økning i kreftens evne til å spre seg som NRF2- og KEAP1-mutasjonene som teamet vårt har knyttet til kortere overlevelse."
Thales Papagiannakopoulos, Ph.D.
