Hvordan et eksisterende diabetesmedisin kontrollerer kreft i bukspyttkjertelen
Ny forskning antyder at målretting mot en bestemt cellesignalvei med diabetesmedikamentet metformin kan tilby en måte å stoppe utviklingen og spredningen av kreft i bukspyttkjertelen.
Studien - som ble ledet av Rutgers Cancer Institute of New Jersey i New Brunswick - skal vises på årsmøtet i 2018 for American Association for Cancer Research, som vil bli avholdt i Chicago, IL.
Denne studien er ikke den første som antyder metformin som en potensiell behandling for kreft i bukspyttkjertelen, men det er den første som viser at den underliggende mekanismen involverer stoffets effekt på den omarrangerte under transfeksjon (RET) celle signalveien.
“Våre data,” sier seniorforsker XiangLin Tan, som er assisterende professor i epidemiologi ved School of Public Health ved Rutgers Cancer Institute i New Jersey, “indikerer at målretting av RET med metformin kan være en attraktiv og ny strategi for forebygging og behandling av kreft i bukspyttkjertelen og metastase. ”
Bukspyttkjertelkreft
Bukspyttkjertelkreft er en kreft som starter i cellene i bukspyttkjertelen, som er et organ bak magen som hjelper til med fordøyelsen og blodsukkerkontrollen.
Anslagene for USA antyder at rundt 55440 mennesker vil finne ut at de har kreft i bukspyttkjertelen i 2018, og om lag 44330 mennesker vil dø av sykdommen.
Selv om det bare er ansvarlig for 3 prosent av alle kreftformer i USA, utgjør bukspyttkjertelkreft rundt 7 prosent av dødsfallene fra kreft.
Fordi bukspyttkjertelkreft er vanskelig å oppdage i de tidlige stadiene, blir de fleste tilfeller ikke diagnostisert før sykdommen har begynt å spre seg. Dette gjør det vanskeligere å behandle og etterlater ofte mennesker med mye dårligere muligheter enn andre kreftformer.
Metformin og kreft
Metformin er et medikament som er godkjent for behandling av type 2-diabetes. Planten den kommer fra, den franske syrinen Galega officinalis, har blitt brukt for å lette symptomene på diabetes siden middelalderen.
Men takket være bevis fra omfattende laboratorieeksperimenter og mange studier som har fulgt store grupper av mennesker, er det nå stor interesse for muligheten for at metformin også kan være effektiv mot kreft.
Denne interessen har ført til kliniske studier som tester metformin ikke bare som kreftbehandling, men også som en måte å forhindre kreft hos mennesker med høyere risiko, for eksempel de som allerede har hatt en kreft og har høyere risiko for å utvikle en annen type.
Laboratorieundersøkelser har avdekket flere måter metformin samhandler med celler og vev som kan forklare dets antikrefteffekter.
Disse studiene avslørte for eksempel at stoffet kan målrette og drepe kreftstamceller, kontrollere betennelsesresponser og blokkere en cellesignalvei - kalt pattedyrmål for rapamycin - som spiller en viktig rolle i tumorvekst og progresjon.
Ingen av disse har imidlertid identifisert den spesifikke mekanismen som metformin kan virke mot kreft i bukspyttkjertelen.
Metformin og RET-signalveien
RET er en cellemembranreseptor som sender og mottar signaler fra cellens miljø. Det er også et enzym som blir aktivt når det binder seg til et bestemt molekyl. Til sammen gjør disse rollene RET til en nøkkelaktør i kontrollen av celleproliferasjon, overlevelse og død.
Prof. Tan og kollegaer bestemte seg for å undersøke RET fordi reseptoren og molekylet den fester seg til, uttrykkes sterkt i kreft i bukspyttkjertelen og er også knyttet til spredningen av kreften og dårligere overlevelse etter operasjonen.
I sine eksperimenter fant de at metformin reduserte RET-signalering i noen kreftcellelinjer i bukspyttkjertelen.
Teamet fant også at lyding av RET på andre måter, samt behandling med metformin, reduserte cellemigrasjonen betydelig.
Derfor konkluderer forskerne at blokkering av RET-signalering er minst en av mekanismene der metformin stopper veksten og spredningen av kreftceller i bukspyttkjertelen.
"Fullføring av denne studien vil danne grunnlaget for å utvikle en ny klinisk intervensjonsstrategi for å hemme vekst og spredning av kreft i bukspyttkjertelen ved bruk av metformin og / eller andre selektive RET-hemmere."
Prof. XiangLin Tan
Forskerne krever ytterligere studier for å identifisere den nøyaktige måten metformin endrer RET-signalering i kreft i bukspyttkjertelen.
