Hvordan en ammemekanisme kan påvirke brystkreft
Ny forskning viser hvordan en normal mekanisme som hjelper brystet å tilpasse seg amming kan føre til akkumulering av premaligne brystceller.
Koblingen mellom amming og brystkreft har vært gjenstand for flere studier. National Cancer Institute siterer noen undersøkelser som antyder at en kvinnes risiko for å utvikle brystkreft er høyere etter graviditet og fødsel.
Imidlertid er denne risikoen midlertidig, og generelt mener forskere at amming reduserer sannsynligheten for å utvikle brystkreft. Bare 3 prosent av kvinnene med brystkreft utvikler tilstanden når de ammer.
Ny forskning hjelper med å belyse sammenhengen mellom amming og brystkreft, ettersom forskere avslører hvordan en molekylær mekanisme som er en naturlig del av ammeprosessen kan "kapres" av brystkreftceller og brukes til å hjelpe dem å overleve.
Anni Wärri, adjungerende professor ved Georgetown University Medical Center i Washington, D.C., ledet den nye studien, som ble publisert i tidsskriftet. Cell Death Discovery.
Rollen som autofagi i amming
Wärri og kollegaer satte seg for å studere den såkalte autofagi-prosessen hos mus. Autophagy er en "selvnedbrytende prosess", som oppfyller viktige "husholdningsroller". Det hjelper med å fjerne dysfunksjonelle proteiner og cellulært avfall, blant andre.
Prosessen med autophagy blir i stor grad sett på som en mekanisme for å overleve; noen studier har antydet at det forhindrer dannelse av svulster.
Imidlertid har autofagiens rolle i både normal fysiologi av brystkjertler og i brystkreft fortsatt uklar, forklarer seniorforfatter Robert Clarke, meddirektør for brystkreftprogrammet ved Georgetown Lombardi og dekan for forskning ved Georgetown University Medical Center. .
”Det hadde ikke vært kjent hvordan denne kritiske overgangen mellom duktal celleoverlevelse eller død ble regulert. Tidligere studier hadde fokusert på en annen vei - apoptose, en annen form for celledød, sier Clarke.
I den nye studien viser forskerne at autofagi hjelper med å kontrollere om cellene som ga melk under amming vil overleve eller dø når ammingen er over.
"Studien identifiserer for første gang molekylbryteren - den utfoldede proteinresponsen (UPR), som aktiverer autofagi - som styrer skjebnen til melkeproduserende brystceller," forklarer Wärri.
"Vi viser at [apoptose-banen er atskilt fra UPR / autophagy-bryteren, selv om prosessene tydeligvis fungerer sammen," legger Clarke til.
Reversibel autofagi og brystkreft
Wärri og teamet undersøkte en to-trinns prosess med omstilling av bryst som skjer etter amming. Denne prosessen kalles involusjon.
Som forskerne forklarer, forekommer de to stadiene av brystoppussing under amming og avvenning. I det tidligere stadiet slår brystcellene på overlevelsesfunksjonen for å opprettholde amming gjennom melkekanalene når mor tar korte pauser fra amming. Denne fasen kalles reversibel involusjon.
I andre fase etter avvenning slår brystcellene derimot på "dødsbryteren". Dette gir brystkjertler tilbake til normal, ikke-ammende tilstand. Dette stadiet kalles irreversibel involusjon.
For å studere disse endringene brukte forskerne en genetisk musemodell for autofagi-mangel. Forskerne brukte også to forskjellige medisiner for enten å hemme eller stimulere autofagi.
Wärri og kollegaer fant at når musevalpene slutter å amme, utløser en opphopning av melkeprotein i melkekanalene UPR. I sin tur slår dette på overlevelsesmodus for autophagy. Når musevalpen gjenopptar amming og amming begynner igjen, ringer UPR og autofagi tilbake til normale nivåer.
Imidlertid utløser opphopningen av melkeproteiner som oppstår under avvenning cellulært stress som igjen slår på pro-death-bryteren i autofagi.
Som hovedforfatteren forklarer, kan signalet for overlevelse i reversibelt autofagi-stadium være det som hjelper pre-kreftceller å overleve, da opphopning av unormale brystceller kan føre til kreft.
"Det er forståelig at unormale celler kan utvikle seg i brystvev fordi brystkjertelen gjennomgår mange endringer i løpet av en levetid," sier Wärri. "Denne konstante strømmen kan bidra til [akkumulering av noen unormale celler," legger hun til.
Behandling av brystkreft med et malariamedisin
Til slutt fant forskerne også at malariamedikamentet klorokin kan stoppe autofagi under involusjon, og får brystet til å gå tilbake til normal tilstand. Disse funnene, forklarer forskerne, støtter klorokinens rolle som behandling for duktalt karsinom in situ.
"Dette er de første prekliniske in vivo-dataene til støtte for en klinisk studie som tester en autofagi-hemmer for forebygging av intraduktal malignitet i brystkreft til invasiv brystkreft," skriver forfatterne.
Forfatterne fremhever imidlertid tydelig at funnene ikke betyr at amming øker risikoen for brystkreft.
Amming har tydelig vært assosiert med redusert brystkreftrisiko. Det kan være fordi pro-dødsprogrammering tar over etter at amming er fullført, noe som kan drepe unormale celler, forklarer studiens seniorforfatter.
"Koblingen mellom brystoppussing og brystkreft er et stort puslespill, og vi har et viktig nytt stykke å legge til det nye bildet."
Anni Wärri
