Hårlignende cellestruktur kan føre til melanom
Cilia er hårlignende projeksjoner som strekker seg fra cellens membraner. Forskere oppdaget nylig at mangel på cilia kan være knyttet til utviklingen av melanom.
Hudkreft er den vanligste av alle krefttyper, og melanom står for rundt 1 prosent av diagnosene.
Det er en spesielt aggressiv type hudkreft som påvirker cellene som produserer hudpigment.
Bare dette året i USA vil mer enn 90.000 individer få diagnosen melanom.
Selv om det har blitt gjort sprang i behandlingen av kreft generelt, spesielt i immunterapier, er det fortsatt mye grunn igjen å dekke.
For å lukke disse hullene er det viktig å forstå hvordan forskjellige kreftformer overlever og utvikler seg. Når vi har en sterkere forståelse av cellemekanismene bak kreftcellenes evne til å trives, vil vi ha større sjanse for å avbryte dem.
På denne måten har forskere ved universitetet i Zürich i Sveits nylig undersøkt cilias rolle i melanom.
Hva er cilia?
Cilia er lange, slanke, hårlignende fremspring som finnes på nesten alle cellene våre. De er involvert i en rekke oppgaver, inkludert celleproliferasjon, mottak av sensorisk informasjon og kommunikasjon mellom celler.
Selv om det er en rekke sykdommer relatert til cilia - kalt ciliopathies - er lite kjent om deres rolle i kreft.
Så hvordan snublet forskerne over den potensielle involveringen av flimmerhår i melanom? I utgangspunktet så professor Lukas Sommer og hans kolleger på epigenetiske faktorer som kan være viktige i sykdomsutviklingen. Undersøkelsen deres ble nylig publisert i tidsskriftet Kreftcelle.
De genetiske faktorene bak melanom er utforsket i detalj, men epigenetiske endringer er mye mindre kjent. Selv om genetiske årsaker er basert på mutasjoner i DNA, er ikke epigenetiske årsaker det; snarere endrer de hvor effektivt en del av DNA blir oversatt til protein.Koden forblir den samme, men måten den leses på endres.
Spesielt var forskerne interessert i et protein som heter EZH2, et enzym som undertrykker transkripsjon. Det finnes mye oftere i melanomceller enn i sunt vev.
Så teamet startet med å studere alle genene som EZH2 regulerer, og det de fant var spennende.
"Vi var veldig overrasket over å finne mange gener som er felles ansvarlige for dannelsen av cilia."
Prof. Lukas Sommer
Cilia og melanom
Spesielt ble EZH2 vist å undertrykke dannelsen av cilia, noe som betyr at melanomceller bærer betydelig redusert antall av disse projeksjonene. Omvendt, da teamet reduserte nivåene av EZH2, økte ciliaveksten.
Ved hjelp av humane celler og en musemodell kunne forskerne vise at mangel på cilia aktiverer en pro-kreft kaskade kjent som Wnt signalveien. En gang i bevegelse fører denne veien til slutt til melanom.
Interessant, det har også vist seg at andre typer kreftceller har redusert antall cilia.
Ifølge professor Sommer, "Den epigenetiske reguleringen av cilia-dannelse som vi nå har oppdaget i melanom, er derfor sannsynligvis også relevant for dannelsen av andre typer kreftformer, som bryst- eller hjernesvulster."
Forfatterne håper at medisiner som reduserer aktiviteten til EZH2 i fremtiden kan være nyttige i behandlingen av melanom; det har potensial til å være en kraftig tilleggsintervensjon sammen med immunterapier.
