Genredigering for kreftforebygging kan faktisk forårsake kreft
CRISPR-Cas9 er et spennende genredigeringsverktøy som forskere håper de vil kunne bruke for å forebygge kreft. En ny studie advarer imidlertid om at bruken av denne strategien faktisk kan øke risikoen for kreft.
De siste årene har det vært en økende interesse for utviklingen av genomredigering, eller "genredigering."
Genredigering er bruk av svært følsomme og presise teknologier som lar spesialister endre segmenter av menneskelig DNA for terapeutiske formål.
Mer spesifikt er forskere interessert i å gripe inn i de genetiske variantene som kan øke risikoen for å utvikle visse sykdommer, inkludert kreft.
Men mens genredigering - og spesielt et presisjonsredigeringsverktøy kalt CRISPR-Cas9 - har blitt sagt å være lovende, advarer ny forskning om at vi vil gjøre det bra å ikke trekke noen konklusjoner ennå.
To uavhengige forskningsartikler som nå er publisert i tidsskriftet Medisin nå begge rapporterer at genredigeringsverktøy faktisk kan utilsiktet øke risikoen for kreft ved å forstyrre en veldig fin mobilmekanisme.
En studie - utført av Dr. Emma Haapaniemi og kolleger fra Karolinska Institutet i Stockholm, Sverige og Universitetet i Helsingfors i Finland - har nå oppdaget at bruk av CRISPR-Cas9 for å redigere DNA i humane celler kan ha uønskede konsekvenser.
Hvordan CRISPR kan øke kreftrisikoen
Ved testing av CRISPR-Cas9 på humane celler in vitro, bemerket Dr. Haapaniemi og hennes team at redigeringsprosessen sannsynligvis vil aktivere proteinet p53, som binder DNA.
Derfor, i celler der p53 er tilstede og blir aktiv, vil den reagere på å "reparere" DNA der CRISPR-Cas9 har "kuttet inn."
Denne motvirkningen kan redusere eller hemme effekten av genomredigeringsverktøyet, noe som betyr at CRISPR-Cas9 fungerer best i celler som mangler p53, eller som ikke kan aktivere dette proteinet.
Men det er en fangst: p53 er også et tumorundertrykkende middel, så i celler der p53 mangler eller ikke fungerer, kan dette føre til at cellene multipliserer unormalt og derfor blir ondartede.
"Ved å plukke celler som med hell har reparert det skadede genet vi hadde tenkt å fikse, kan vi utilsiktet også plukke celler uten funksjonell p53," forklarer Dr. Haapaniemi.
Og "Hvis de blir transplantert til en pasient, som ved genterapi for arvelige sykdommer," advarer hun, "kan slike celler gi kreft, noe som kan gi bekymring for sikkerheten til CRISPR-baserte genterapier."
Bivirkninger av genredigering skal vurderes
På grunn av disse bekymringene og risikoen anbefaler forskerne som er involvert i den nylige studien, at forskere som ser på det terapeutiske potensialet til genomredigeringsverktøy, også seriøst bør vurdere hvilke bivirkninger som kan oppstå, og hvordan man best kan håndtere dem.
"CRISPR-Cas9 er et kraftig verktøy med svimlende terapeutisk potensial," innrømmer studieforfatter Dr. Bernhard Schmierer.
Imidlertid legger han til at det bør behandles med stor forsiktighet, og oppfordrer til at det arbeides videre for å forstå konsekvensene av CRISPR-Cas9 og p53-interaksjoner på mobilnivå.
"Som alle medisinske behandlinger," sier han, "kan CRISPR-Cas9-baserte terapier ha bivirkninger, som pasientene og omsorgspersonene bør være klar over."
"Studien vår antyder at fremtidig arbeid med mekanismene som utløser p53 som svar på CRISPR-Cas9 vil være avgjørende for å forbedre sikkerheten til CRISPR-Cas9-baserte terapier."
Dr. Bernhard Schmierer
