Fettceller kan forklare hvorfor melanom blir 'aggressivt og voldsomt'
Ny forskning kan ha funnet svaret på et spørsmål som har opptatt forskere i årevis: Hva får melanom til å bli ‘aggressiv og voldelig’? Svaret fører med seg noen viktige terapeutiske implikasjoner.
Til tross for at det bare utgjør 1% av alle hudkreftene, er melanom årsaken til de fleste hudkreftrelaterte dødsfallene.
I følge American Cancer Society estimater, vil leger i 2019 og i USA diagnostisere 96.480 nye tilfeller av melanom, og 7230 mennesker vil dø av sykdommen.
Når kreften er lokalisert, eller in situ, er 5-årsutsiktene nær 100%. Imidlertid, når kreften utvikler seg, kan overlevelsesraten synke så lavt som 23%.
Men hva får melanom til å bli aggressiv? En ny studie, som dukker opp i tidsskriftet Vitenskapssignalering, har funnet et spennende svar.
Professor Carmit Levy og Dr. Tamar Golan, ved Institutt for human genetikk og biokjemi ved Tel Aviv Universitys Sackler School of Medicine, i Israel, ledet den nye forskningen.
Hvordan fettceller hjelper melanom frem
Prof. Levy og kollegaer samlet dusinvis av vevsprøver fra personer som hadde blitt diagnostisert med melanom ved Wolfson Medical Center og Tel Aviv Medical Center, begge i storbyområdet Tel Aviv.
Undersøkelse av biopsiprøvene viste at tumorer i begynnelsen vokser i en "lateral" fase i det øvre epidermale laget av huden. Selv om dette stadiet er spredt, er det sterkt behandlingsbart.
Imidlertid, på et bestemt tidspunkt, går svulster inn i et "vertikalt", mer aggressivt stadium, der de begynner å invadere de dypere hudlagene som inneholder fett. Så, spurte forskerne, hva som forårsaker denne "metastatiske bryteren"?
Kliniske analyser av in situ melanomceller - fra melanom i det sterkt behandlingsbare stadiet - viste at adipocytter, eller fettceller, som vanligvis befinner seg i de dypere lagene i huden, hadde steget til det øvre dermislaget, nær melanomceller. Denne hendelsen var korrelert med sykdommens aggressivitet.
Videre avslørte samkultureksperimenter av fettceller og melanomceller at fettceller utskiller to cytokiner som utløste den metastatiske bryteren.
De utskilt nemlig interleukin-6 og tumornekrose faktor-alfa, som er cytokiner, eller proteiner, som har evnen til å endre genuttrykk.
"Vi spurte oss selv hva fettcellene gjorde [nær melanomceller] og begynte å undersøke," forklarer prof. Levy.
"Vi plasserte fettcellene på en petriskål i nærheten av melanomceller og fulgte interaksjonen mellom dem."
"Våre eksperimenter har vist at den viktigste effekten av cytokiner er å redusere ekspresjonen av et gen kalt miRNA 211, som hemmer ekspresjonen av en melanomreseptor av [transformerende vekstfaktor-beta (TGF-beta)], et protein som alltid er tilstede i huden, ”rapporterer professor Levy.
"Svulsten absorberer en høy konsentrasjon av TGF-beta, som stimulerer melanomceller og gjør dem aggressive."
Å returnere melanom til sin ‘rolige’ tilstand
"Det er viktig å merke seg at vi fant prosessen reversibel i laboratoriet: Da vi fjernet fettcellene fra melanom, ble kreftcellene rolige og sluttet å migrere," forklarer prof. Levy.
Så forskerne brukte også en musemodell av melanom for å se om de kunne blokkere denne metastatiske prosessen. Undertrykkelse av miRNA 211 får melanom til å metastasere til fjerne organer i kroppen, mens uttrykk for genet stoppet metastasen.
Prof. Levy og teamet fortsatte å eksperimentere med medisiner, som, selv om de aldri ble brukt til å behandle melanom spesifikt, hadde potensial til å hemme cytokiner og TGF-beta.
"Vi snakker om stoffer som for tiden studeres som mulige behandlinger for kreft i bukspyttkjertelen, og som også er i kliniske studier for kreft i prostata, bryst, eggstokkene og blæren," bemerker Dr. Golan.
"Vi så at de holdt tilbake den metastatiske prosessen, og at melanom vendte tilbake til sin relativt" rolige "og sovende tilstand."
"Vi har svart på et stort spørsmål som har opptatt forskere i årevis: Hva får melanom til å endre form, bli aggressiv og voldelig?"
Prof. Carmit Levy
“Låst i hudens ytre lag, er epidermis, melanom veldig behandles; det er fremdeles trinn 1, det har ikke trengt gjennom dermis for å spre seg gjennom blodkar til andre deler av kroppen, og det kan rett og slett fjernes uten ytterligere skade, fortsetter prof. Levy.
"Melanom blir dødelig når det" våkner opp ", og sender kreftceller til hudlaget i huden under overhuden og metastaserer i vitale organer."
"Å blokkere transformasjonen av melanom er et av de viktigste målene for kreftforskning i dag, og vi vet nå at fettceller er involvert i denne endringen."
"Våre funn kan tjene som grunnlag for utvikling av nye medisiner for å stoppe spredning av melanom - terapier som allerede eksisterer, men som aldri ble brukt til dette formålet," avslutter prof. Levy og legger til at forskerne i fremtiden planlegger å samarbeide med farmasøytiske selskaper for å utvikle slike behandlinger.
