Eksperter utarbeider retningslinjer for Alzheimers-lignende tilstand
En internasjonal arbeidsgruppe av eksperter har blitt enige om retningslinjer for å øke vitenskapelig og offentlig bevissthet om en hjernetilstand som etterligner Alzheimers sykdom. Tilstanden er ikke ny, men har kommet til syne i nyere forskning og kliniske studier.
Forskere har nylig anerkjent limbisk dominerende aldersrelatert TDP-43 encefalopati (LATE) som en "nylig navngitt vei til demens."
Arbeidsgruppen består av forskere fra en rekke sentre som får støtte fra National Institutes of Health (NIH), sammen med kolleger fra andre land.
Ekspertene antyder at folkehelsepåvirkningen av LATE på mennesker i midten av 80-årene og eldre sannsynligvis er omtrent den samme, om ikke større, enn Alzheimers sykdom.
I en rapport som nå står i journalen Hjerneforeslår gruppen den første definisjonen av LATE og anbefaler retningslinjer for de som er opptatt av diagnose og videre forskning.
Richard J. Hodes, MD, som er direktør for National Institute on Aging (NIA), som er en del av NIH, sier at selv om forskere som arbeider med Alzheimers sykdom gjør fremskritt, spør de seg fortsatt: “Når er Alzheimers sykdom ikke Alzheimers sykdom hos eldre voksne? ”
Hvordan LATE skiller seg fra Alzheimers sykdom
Den nye rapporten forklarer at mens LATE har kliniske trekk ved Alzheimers sykdom, har postmortem tester avdekket at det påvirker hjernevevet annerledes.
En av hovedforskjellene gjelder et protein som kalles transaktivt DNA-bindende protein på 43 kDa (TDP-43).
TDP-43s rolle i celler er å slå gener på og av for forskjellige funksjoner. For å gjøre dette må den imidlertid ha riktig, brettet 3D-form.
Nyere forskning har avdekket at dårlig foldet TDP-43 ofte forekommer hos eldre voksne.
Når dårlig foldet TDP-43 akkumuleres, begynner det å påvirke personens evne til å huske og tenke. Rundt 25% av de over 85 år har vanskeligheter med å tenke og minne på grunn av dårlig foldet TDP-43.
Studier har også implisert dårlig brettet TDP-43 i andre, mer uvanlige hjernesykdommer, som amyotrofisk lateral sklerose og en type demens som kalles frontotemporal lobardegenerasjon.
En annen forskjell mellom LATE og Alzheimers sykdom er at tilstedeværelsen av dårlig foldet TDP-43 ofte oppstår med hippocampus sklerose, en tilstand som forårsaker tap av celler og vev i hippocampus.
Hippocampus er viktig for hukommelse og læring, og personer med hippocampus sklerose kan ha symptomer på hukommelse og tenkesvikt som ligner på Alzheimers sykdom.
Forstå andre årsaker til demens
Nina Silverberg, Ph.D., som er direktør for Alzheimers sykdomssenterprogram ved NIA, var leder av workshopen der ekspertgruppen utviklet retningslinjene. Workshopen fant sted i Atlanta, GA, 17. - 18. oktober 2018.
I tillegg til forskere fra USA inkluderer arbeidsgruppen eksperter fra Australia, Østerrike, Japan, Sverige og Storbritannia. Deres ekspertise spenner fra hjerneavbildning og klinisk diagnose til genetikk, nevropatologi og nevropsykologi.
Silverberg forklarer at de som arbeider i feltet har lært to ting fra nylige kliniske studier og forskning: ”For det første, ikke alle menneskene vi trodde hadde Alzheimers; for det andre er det veldig viktig å forstå de andre bidragsyterne til demens. ”
Et særtrekk ved Alzheimers sykdom er tilstedeværelsen av et protein som kalles beta-amyloid, som i likhet med TDP-43 også kan forårsake problemer når det ikke brettes riktig.
Etter hvert som flere og flere bevis fra postmortem-tester har dukket opp, antyder det at mange mennesker som deltok i kliniske studier, sannsynligvis ikke hadde beta-amyloidavleiringer, selv om symptomene samsvarte med Alzheimers.
Silverberg sier at det var den voksende forskningsgruppen "som impliserte TDP-43 som en mulig Alzheimers-etterligning" som fikk workshopen til å være et behov "for å gi et utgangspunkt for videre forskning som vil fremme vår forståelse av en annen bidragsyter til hjernen i det sene livet Endringer."
SEN diagnose og iscenesettelse
Rapporten beskriver retningslinjer for diagnostisering og iscenesettelse LATE. Den anbefaler også veibeskrivelse for videre forskning.
Den bemerker hvordan LATE svekker flere aspekter ved hukommelse, læring og tenkning for til slutt å undergrave en persons evne til å utføre daglige aktiviteter.
Ekspertene mener at LATE ikke utvikler seg like raskt som Alzheimers sykdom. Imidlertid antyder de at når LATE kombineres med Alzheimers, vil tilbakegangen sannsynligvis være raskere enn for noen av tilstandene alene.
Rapporten fremhever også behovet for rutinemessige obduksjoner for å evaluere og klassifisere LATE. Ekspertene anbefaler følgende iscenesettelse, avhengig av hvor en obduksjon lokaliserer TDP-43 i hjernen:
- Trinn 1: TDP-43 er bare til stede i amygdalaen.
- Trinn 2: TDP-43 er tilstede i både amygdala og hippocampus.
- Trinn 3: TDP-43 er tilstede i amygdala, hippocampus og midtfrontal gyrus.
Ekspertene krever videre studier for å undersøke hvordan LATE utvikler seg og utvikler seg; de fremhever også et behov for biomarkører og dyremodeller fra LATE.
De anbefaler at fjerning av personer med LATE fra kliniske studier av Alzheimers sykdom kan gjøre disse forsøkene mer sannsynlige for å lykkes og bryte ny bakke.
Rapporten skisserer også behovet for å beskrive egenskapene til LATE mer fullstendig ved hjelp av bildebehandling, epidemiologiske og kliniske studier, og at disse studiene dekker ulike grupper av individer.
Dr. Hodes understreker at forskning ikke ville ha kommet så langt - og faktisk ikke kan komme videre, "uten de som er villige til å donere hjernevev etter døden."
"Vi er takknemlige for organdonorer og deres familier, så vel som alle deltakere i kliniske studier, som virkelig er avgjørende for å fremme funn som kan føre til behandlinger og kurer."
Richard J. Hodes, M.D.
