Eksisterende medikament viser løfte om behandling av aggressiv brystkreft
Et eksisterende antipsykotisk middel kan bli den første målrettede behandlingen for en aggressiv type brystkreft som er vanskelig å behandle.
En studie ledet av University of Bradford i Storbritannia avslører at stoffet pimozid kan redusere antall kreftceller, vekst og spredning i trippel-negativ brystkreft.
I en artikkel som finnes i tidsskriftet Oncotarget, beskriver forskerne hvordan de brukte laboratorieceller og mus implantert med svulster for å demonstrere stoffets effekt.
Noen av testene de gjennomførte antyder også at pimozid kan være effektivt mot ikke-småcellet lungekreft, som er den vanligste formen for lungekreft.
Etter denne suksessen har teamet søkt patent og har til hensikt å starte kliniske studier på mennesker så snart midler tillater det.
Få målrettede behandlinger
Trippel-negativ brystkreft er en type brystkreft der patologitester gir negative resultater for tre typer reseptorer: østrogen (ER), progesteron (PR) og human epidermal growth factor receptor 2 (HER2). Rundt 10–20 prosent av brystkrefttilfellene er av denne typen.
Reseptorer er celleproteiner som spesialiserer seg i å motta signaler som styrer celleegenskapene, for eksempel vekst.
Når brystkreftprøver er negative for alle tre reseptorene (ER-, PR- og HER-), betyr det at ingen av dem driver vekst, og at hormonbehandlinger som er målrettet mot dem - som tamoxifen og trastuzumab - vil ha liten effekt på kreft. progresjon.
"Trippel-negativ brystkreft," sier lederforsker Mohamed El-Tanani, som er professor i molekylær patologi og kreftterapi ved University of Bradford, "har lavere overlevelsesrate og økt risiko for tilbakefall."
For tiden er det få behandlinger som retter seg mot de unike molekylære egenskapene til trippel-negativ brystkreft. Resultatene av professor El-Tanani og hans kolleger antyder at pimozid kan fylle dette hullet.
"Og fordi dette legemidlet allerede er i klinisk bruk, kan det gå raskt inn i kliniske studier," forklarer han.
Hjemme på pimozide
Noen andre antipsykotiske legemidler kan også ha krefteffekter. Selv om noen studier har funnet lavere kreftfrekvenser hos personer som tar antipsykotika for behandling av schizofreni, er andre studier ikke avgjørende.
Pimozide er et antipsykotisk “neuroleptisk middel” som USA har godkjent for behandling av schizofreni og Tourettes syndrom. Tidligere studier har indikert at det kan være effektivt mot forskjellige kreftformer, men de involverte molekylære mekanismene er ikke kjent.
Prof. El-Tanani og teamet hans identifiserte tidligere at et protein kalt RanGTP er en viktig drivkraft for vekst og spredning i trippel-negativ brystkreft og andre kreftformer.
For den nye undersøkelsen screenet de tusenvis av godkjente medisiner for deres potensial for å blokkere proteinet. Pimozide dukket opp som den mest lovende kandidaten.
Deretter testet de forskjellige doser av legemidlet på sunne brystceller, trippel-negative brystkreftceller og ikke-småcellet lungekreftceller.
Den høyeste dosen pimozid drepte opptil 90 prosent av kreftcellene, men bare 5 prosent av de sunne.
Mus med trippel-negative brystkreftimplantater behandlet med pimozid viste en 61 prosent reduksjon i antall svulster, og en 65 prosent reduksjon i tumorstørrelse, sammenlignet med ubehandlede mus.
Pimozide retter seg mot flere kreftveier
I tillegg reduserte pimozidbehandling betydelig spredning av kreft. Det var "opptil 94 prosent færre" sekundære svulster, eller metastaser, hos musene som tok stoffet sammenlignet med de som ikke gjorde det.
Forskerne oppdaget også at pimozid retter seg mot flere kreftfremmende molekylære prosesser.
De fant for eksempel at pimozid blokkerer produksjonen av VEGFR2, som er et protein som hjelper svulster å opprettholde sin egen blodtilførsel. Det forhindrer også syntese av et enzym som er involvert i metastase, og det stopper genereringen av myofibroblaster, som er en type celle som hjelper svulster å vokse.
"Studien vår viser at ved å fungere som en RanGTP-hemmer, var pimozide i stand til å blokkere en rekke viktige veier som bidrar til at trippel-negativ brystkreft vokser og spres."
Prof. Mohamed El-Tanani
