Eksisterende medikament kan behandle trippel-negativ brystkreft
Det eksisterende medikamentet estradiol kan hemme svulstvekst i en undertype trippel-negativ brystkreft. Forskerne kan snart teste det gjenbrukte legemidlet i en klinisk fase II-studie.
Nye funn kan forbedre pasientens resultater, ettersom et eksisterende legemiddel hemmer veksten av en aggressiv form for brystkreft.Trippel-negativ brystkreft er en aggressiv form for brystkreft der svulster mangler uttrykk for tre proteiner.
De tre er østrogenreseptor, progesteronreseptor og human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2).
Trippel-negativ brystkreft er i stand til å vokse og spre seg raskere enn andre former for brystkreft.
Også fordi kreftcellene mangler hormonreseptorer, kan spesialister ikke behandle dem med hormonbehandling. Den eneste behandlingen for disse kreftformene er cellegift.
Ny forskning har imidlertid avdekket at et eksisterende legemiddel kan brukes på nytt for å behandle noen av menneskene med denne formen for brystkreft.
Forskere ledet av John Hawse, Ph.D., en molekylærbiolog ved Mayo Clinic i Rochester, MN, testet effekten av østradiol på en undertype av trippel-negative brystkreft svulster.
Resultatene ble publisert i tidsskriftet Proceedings of the National Academy of Sciences.
Østradiol og østrogenreseptoren beta
"Trippel-negativ brystkreft er en form for brystkreft som mangler uttrykk for østrogenreseptor alfa, progesteronreseptor og [HER2]," forklarer Hawse, som legger til at tilstanden "viser høye nivåer av gjentakelse av sykdommen."
Tidligere undersøkelser fra Hawse og teamet fant imidlertid at en annen form for østrogenreseptor - kalt østrogen beta - er til stede i 25 prosent av trippel-negative svulster, så vel som i over 30 prosent av østrogenreseptor-positive brystkreft svulster.
Forskningen viste også at østrogenreseptoren beta er en tumorundertrykker, som korrelerer med bedre pasientresultater.
I sin nye studie studerte Hawse og kollegene effekten av østradiol på veksten av trippel-negative svulster som uttrykker østrogenreseptor beta. Studien omfattet både in vitro og in vivo eksperimenter.
"Bemerkelsesverdig," hevder Hawse, "oppdaget vi at østradiol, som normalt stimulerer veksten av kreftceller i svulster som uttrykker østrogenreseptor alfa, har motsatt effekt i trippel-negativ brystkreft."
"Østradiol var imidlertid bare i stand til å hemme veksten av trippel-negativ brystkreft når østrogenreseptor beta var til stede," legger han til.
I tillegg belyser den nye forskningen den molekylære mekanismen der estradiol bekjemper kreft. Når østradiol binder seg til østrogenreseptoren beta, forklarer forskerne, induserer det utskillelsen av en familie av proteiner kalt "cystatiner."
Cystatiner hemmer tumorvekst og stopper spredning av kreftceller. "Disse funnene," sier forfatterne, "antyder at [østrogenreseptor beta] -målrettede terapier representerer et behandlingsalternativ for undergruppen av kvinner med [østrogenreseptor beta] -uttrykkende [trippel-negativ brystkreft]."
I nær fremtid planlegger forskerne å starte en fase II klinisk studie som vil teste hvor effektiv østradiol er i behandlingen av denne typen kreft.
"Estradiol," sier medforfatter Dr. Matthew Goetz, en medisinsk onkolog, "er [Food and Drug Administration] godkjent som en behandling for kvinner med brystkreft."
"[H] owever," fortsetter han, "bruken er vanligvis begrenset til kvinner med østrogenreseptor alfa-positiv brystkreft som har blitt resistent mot standardterapier."
"Vi er glade for å studere om østradiol kan brukes på nytt som en ny behandling for trippel-negativ brystkreft som uttrykker østrogenreseptor beta."
Dr. Matthew Goetz