Konstruert antistoff påkaller immunforsvaret for å drepe kreftceller
Forskere har konstruert en ny type antistoffer som fester seg til kreftceller før de tilkaller og aktiverer drapsmannens T-celler fra immunsystemet for å ødelegge dem.
Immunsystemet har mange måter å beskytte kroppen mot celler som vokser ut av kontroll.
Imidlertid er det tider når de useriøse cellene "overvelder eller unndrar seg" disse naturlige forsvarene og gir kreft.
En ny tilnærming innen kreftbehandling, kjent som immunterapi, utvikler terapier som kan gi immunforsvaret en hjelpende hånd.
Forskere fra The Scripps Research Institute i Jupiter, FL, og National Heart, Lung, and Blood Institute - fra National Institutes of Health (NIH) - i Bethesda, MD, har nå konstruert en i form av en "to-spiss ”Antikreftantistoff.
‘To-stinget’ antikreftantistoff
Den første spissen hjelper antistoffet med å finne et unikt protein kalt reseptortyrosinkinase ROR1, som er tilstede på overflaten av kreftceller, men ikke sunne celler.
Når det finner proteinet, binder antistoffet seg til kreftcellen og gjør det effektivt til et mål.
Den andre spissen på det konstruerte antistoffet tiltrekker seg og binder seg til drepende T-celler, som er en type hvite blodlegemer i immunsystemet som dreper celler som utgjør en trussel. Denne hendelsen aktiverer drapsmannens T-celle for å frigjøre giftstoffer som ødelegger kreftcellen.
Forskerne rapporterer hvordan de konstruerte og testet deres "T-celle engasjerende bi-spesifikt antistoff" i en artikkel som nå er publisert i Proceedings of the National Academy of Sciences.
"Når T-cellene er rekruttert og aktivert," forklarer seniorforfatter Christoph Rader, førsteamanuensis ved The Scripps Research Institute, "de frigjør cytotoksiske molekyler som trenger inn i målcellene og dreper dem."
"Naturlige antistoffer kan ikke gjøre dette," fortsetter han. "Du må konstruere dem på en bi-spesifikk måte for å gjøre dette."
Bi-spesifikke antistoffer og kreft
Antistoffer er proteiner laget av hvite blodlegemer. De patruljerer blodbanen og søker bakterier, virus og andre "ikke-selv-stoffer". Når de finner målet sitt, binder de seg til dem.
Antistoffteknikk er nå et veletablert felt for behandlingsutvikling, og det er dusinvis av godkjente antistoffbaserte molekyler.
Ideen om bi-spesifikke antistoffer - det vil si antistoffer som kan binde seg til to mål samtidig - er ikke ny, og forfatterne av studien bemerker at den tilbyr en "lovende strategi for kreftimmunterapi."
Faktisk er det allerede utviklet flere bi-spesifikke antistoffer som tilkaller T-celler for å ødelegge tumorceller.
Utfordringen som gjenstår er imidlertid å finne et proteinmål, eller antigen, som er spesifikt for kreftceller, slik at friske celler ikke utilsiktet blir fanget i kampen.
ROR1 som kreftmål
En grunn til at prof. Rader bestemte seg for å konstruere et bi-spesifikt antistoff basert på reseptortyrosinkinase ROR1, er fordi, som han og hans medforfattere bemerker i sin artikkel, at proteinet "uttrykkes av mange kreftformer og i stor grad er fraværende fra postnatalt sunt celler og vev. ”
"ROR1 uttrykkes under embryogenese, og deretter er den tett nedregulert etter fødselen," forklarer prof. Rader.
Etter fødselen dukker ROR1 opp igjen i kreft; proteinet er funnet på overflaten av bryst-, lunge-, eggstokkreft- og blodkreft, legger han til.
En annen grunn til at Prof. Rader bestemte seg for å bruke ROR1 er fordi han har en spesiell interesse i å få antistoffterapien til å fungere for HER2-negativ brystkreft, som det for øyeblikket er få behandlingsalternativer for.
"Hvis du ser på ROR1-uttrykk i brystkreft," forklarer han, "ser du at pasientene som er HER2-negative ofte er ROR1-positive."
Antistoff forblir aktiv i flere dager
En betydelig del av arbeidet ble utført av først Dr. Junpeng Qi, en forskningsassistent i prof. Rader's gruppe. Dette involverte etableringen av et bi-spesifikt antistoff som forblir aktiv i flere dager.
Det eneste bi-spesifikke antistoffet som hittil har fått myndighetsgodkjenning i USA, forblir bare aktivt i noen få timer.
Dr. Qi “brukte en komponent av naturlige antistoffer for dette bi-spesifikke antistoffet som ikke bare gir den større størrelse, men også muligheten til å bli resirkulert og bli lenger i blodet,” forklarer prof. Rader.
Selv om det er ideelt for antistoffene å holde seg i blodet lenger, for å unngå giftige bivirkninger, er det ikke ideelt for dem å somle seg for lenge.
"Et av de mest unike aspektene ved dette bi-spesifikke antistoffet er at det kan fungere i så mange forskjellige kreftindikasjoner."
Prof. Christoph Rader
