Diabetes: Overraskende genfunn kan gi nye behandlinger
Ved å studere en familie med sjeldne blodsukkersykdommer, har forskere identifisert en genmutasjon som kan gi opphav til både høyt og lavt blodsukker. Denne oppdagelsen kan føre til nye behandlinger for diabetes.
Diabetes er en tilstand der kroppen ikke klarer å produsere nok av hormonet insulin, eller at den ikke kan bruke det effektivt.
Som et resultat blir blodsukkernivået for høyt.
Det anslås at rundt 30,3 millioner mennesker i USA lever med diabetes. Type 2 diabetes er den vanligste formen, etterfulgt av type 1 diabetes.
Men det er noen sjeldnere former som utgjør bare 1–4 prosent av tilfellene i USA. Disse er kjent som monogen diabetes, og de stammer fra en mutasjon i et enkelt gen som overføres fra en eller begge foreldrene.
Slike mutasjoner svekker funksjonen til betaceller, som er celler i bukspyttkjertelen som utskiller insulin.
En av de vanligste formene for monogen diabetes er ungdoms modenhetsdebut, som utgjør omtrent 2 prosent av alle diabetes tilfeller i USA blant personer under 20 år.
For denne siste studien studerte hovedforfatter Prof. Márta Korbonits - fra William Harvey Research Institute ved Queen Mary University of London (QMUL) i Storbritannia - og hennes kolleger en unik familie, hvorav noen hadde diabetes, mens andre hadde insulinomer, eller insulinproduserende svulster i bukspyttkjertelen.
Spesielt er diabetes preget av høye blodsukkernivåer, mens insulinomer fører til at blodsukkernivået blir for lavt. Hvordan kan begge disse motstridende forholdene løpe i samme familie?
Ifølge professor Korbonits og team er det en enkelt genmutasjon som har skylden.
MAFA-mutasjon avdekket
Ved å analysere genomene i familien, ble forskerne overrasket over å finne en enkelt mutasjon i MAFA-genet som var til stede i både familiemedlemmer med diabetes og de med insulinomer.
MAFA-genet regulerer normalt produksjonen av insulin i betaceller. En mutasjon i dette genet fører til produksjon av et unormalt MAFA-protein, som ser ut til å være rikere i betaceller enn normale MAFA-proteiner.
Forskerne var i stand til å bekrefte tilstedeværelsen av MAFA-genmutasjonen i en annen familie, som også hadde medlemmer med både diabetes og insulinomer.
Samlet sett indikerer resultatene at en mutasjon i MAFA-genet kan være en årsak til både høyt og lavt blodsukkernivå, men nøyaktig hvordan mutasjonen forårsaker slike tilstander, er fortsatt uklart.
"Vi tror," forklarer første studieforfatter Dr. Donato Iacovazzo, også ved William Harvey Research Institute ved QMUL, "at denne gendefekten er avgjørende for utviklingen av sykdommen, og vi utfører nå ytterligere studier for å finne ut hvordan denne feilen kan på den ene siden svekker produksjonen av insulin for å forårsake diabetes, og på den andre siden forårsaker insulinomer. ”
Disse resultatene - nå publisert i Proceedings of the National Academy of Sciences - representerer første gang en mutasjon i MAFA-genet har blitt assosiert med sykdom, og forskerne mener at de kan bane vei for nye behandlinger for vanlige og sjeldne former for diabetes.
- Selv om sykdommen vi har karakterisert er svært sjelden, hjelper det å studere sjeldne tilstander mer om fysiologien og mekanismene som ligger til grunn for vanligere sykdommer. Vi håper at på lang sikt vil denne forskningen føre til at vi utforsker nye måter å utløse regenerering av betaceller for å behandle mer vanlige former for diabetes.
Studie medforfatter Prof. Sian Ellard, University of Exeter, U.K.
