Depresjon: Esketamin-rettssaken etterlater "flere spørsmål enn svar"
En klinisk fase 3-test som testet esketamin nesespray ved behandling av alvorlig depresjon, fant sprayen for det meste trygg og effektiv. Resultatene førte til at FDA nylig godkjente denne behandlingen. Til tross for dette advarer andre forskere om at "flere spørsmål enn svar" gjenstår.
Esketamin er en form for ketamin, som leger vanligvis bruker som bedøvelsesmiddel. Nyere forskning har samlet bevis for at dette stoffet også raskt kan redusere symptomene på alvorlig depresjon, for eksempel selvmordstanker.
Dette var funnene i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie fra 2018, som antydet at en esketamin-nesespray kunne gi raske og positive kortsiktige effekter for personer med risiko for depresjon som tradisjonelle antidepressiva hadde mislyktes.
Imidlertid uttrykte forfatterne av den studien også en bekymring for at uten riktig risikovurdering kan bruk av esketamin for depresjon føre til uønskede bivirkninger, som psykose og depersonalisering.
Siden den gang har Food and Drug Administration (FDA) godkjent en esketamin nesespray for behandling av alvorlig depresjon, spesielt for bruk sammen med et oralt administrert antidepressivt middel, og bare hos voksne der andre behandlinger hadde mislyktes.
The American Journal of Psychiatry har endelig publisert funnene i en av studiene som sto bak denne FDA-godkjenningen. Den aktuelle studien bygger på resultatene av en 2018-studie, som kvalifiserer som en fase 3-klinisk studie, som er en studie som vurderer effektiviteten og sikkerheten til den foreslåtte behandlingen.
"Denne studien med esketamin var en av de sentrale forsøkene i FDAs gjennomgang av denne behandlingen for pasienter med behandlingsresistent depresjon," bemerker en av studiens forfattere, Dr. Michael Thase, som er professor i psykiatri ved Perelman School of Medicine. ved University of Pennsylvania i Philadelphia.
Studie bekrefter effektivitet og sikkerhet
Forskerne gjennomførte sin prøve på 39 polikliniske henvisningssentre i fem land: Tsjekkia, Tyskland, Polen, Spania og USA. I rettssaken - som varte i omtrent 2 år - jobbet teamet med nesten 200 voksne med moderat til alvorlig depresjon som ikke hadde svart på minst to antidepressiva.
Som en del av studien delte etterforskerne tilfeldig deltakerne i to grupper:
- En gruppe mottok nesespray i esketamin i doser på 56 eller 84 milligram (mg) to ganger i uken, samt et antidepressivt middel som deltakerne aldri hadde tatt før (duloksetin, escitalopram, sertralin eller venlafaksin med utvidet frigjøring).
- En annen gruppe fikk en nesespray som inneholdt placebo, samt et nytt antidepressivt middel.
Etter 28 dager viste deltakerne som fikk intranasal esketamin fremdeles signifikant høyere forbedringer enn personer som fikk placebo, noe som tyder på at esketaminbehandlingen er effektiv.
Siden en av hovedproblemene til forskerne var sikkerheten, registrerte de også eventuelle bivirkninger. Teamet så at personer som fikk esketamin opplevde symptomer på dissosiasjon, samt noen effekter på persepsjonen som startet kort tid etter administrering av stoffet.
Disse effektene nådde høydepunktet etter 40 minutter, men løste seg etter 1,5 timer. De skjedde også mindre og mindre etter hvert som behandlingen fortsatte.
Forskerne rapporterer "ingen symptomer eller bivirkninger av psykose." Noen av de andre vanligste bivirkningene var kvalme, svimmelhet, endringer i smakssansen og svimmelhet. Blant menneskene som fikk esketamin, trakk 7% seg ut av rettssaken på grunn av bivirkningene de opplevde.
Med tanke på alle disse resultatene, konkluderer Dr. Thase og kollegaer i studien at kombinasjonen av esketamin og antidepressiva ikke bare er effektiv, men også "trygg og tolerert."
"Ikke bare var tilleggs esketaminbehandling effektiv, forbedringen var tydelig i løpet av de første 24 timene," sier Dr. Thase. Han legger til at "[den] nye virkningsmekanismen til esketamin, kombinert med fordelens hurtighet, underbygger hvor viktig denne utviklingen er for pasienter med vanskelig å behandle depresjon."
Mange spørsmål forblir ubesvarte
Selv med disse oppmuntrende resultatene som fikk FDA til å godkjenne dette behandlingsalternativet for personer med alvorlig depresjon, hevder noen forskere fortsatt at denne behandlingen krever enorm forsiktighet.
I en kommentar som følger med studieoppgaven, bemerker Dr. Alan Schatzberg fra Stanford University School of Medicine i California - som ikke var involvert i forskningen - at stoffet har potensial for misbruk og misbruk, og at det er mye forskere har vet fortsatt ikke om administrasjonen.
“Så hvor er vi? Intranasal esketamin representerer en enklere administrasjonsmetode enn intravenøs administrering av ketamin. Har vi klare bevis på effekt? Kan være? Hvor sterk er effekten? Tilsynelatende mild. Har vi en virkelig følelse av hvor lenge og hvor ofte vi skal foreskrive det? Det er ikke helt klart, »skriver han.
“Til sammen er det flere spørsmål enn svar med intranasal esketamin, og det bør utvises forsiktighet ved anvendelse i klinisk praksis. Bare tiden vil vise hvor nyttig det vil være. ”
Dr. Alan Schatzberg
