Depresjon og forstoppelse: Hva er lenken?
Kronisk forstoppelse følger ofte med depresjon. Ved hjelp av en musemodell undersøkte forskere hvorfor dette forholdet kan oppstå. De har også testet et eksperimentelt medikament med oppmuntrende resultater.
Gjennom årene har forskere funnet sterke sammenhenger mellom psykiatriske lidelser og økt risiko for forstoppelse, spesielt hos eldre voksne.
Rundt en tredjedel av personer med depresjon opplever forstoppelse, og ifølge noen rapporter spiller det en viktig rolle i å redusere den opplevde livskvaliteten til disse individene.
Noen depresjonsmedisiner er kjent for å redusere tarmmotilitet og langsom avføring, men forskere mener at dette faktum alene ikke kan forklare alle tilfeller av forstoppelse.
Nylig bestemte en gruppe forskere fra Columbia University Irving Medical Center i New York å undersøke dette spørsmålet nærmere. Spesielt var de interessert i rollen som nevrotransmitteren serotonin.
Studieleder Dr. Kara Gross Margolis forklarer hvorfor hun og kollegene var interessert i dette emnet.
"Til slutt står mange pasienter med depresjon overfor begrensede behandlingsalternativer og må lide med fremtredende [gastrointestinal] dysfunksjon," sa hun.
Hva vet vi allerede?
Noen forskere omtaler magen som vår "andre hjerne." Kanskje overraskende har den flere nevroner enn ryggmargen, og den fungerer med en lignende pakke med nevrotransmittere som hjernen.
Forskerne bak den siste studien var spesielt interessert i serotonin fordi personer med depresjon antas å ha lavere nivåer av denne nevrotransmitteren i hjernen. Også nevroner i mage-tarmsystemet (GI) bruker serotonin.
Forskerne har publisert sine funn i tidsskriftet Gastroenterologi.
For det første ønsket de å forstå om å redusere nivået av serotonin i tarmen til mus kan indusere forstoppelse.
For å undersøke brukte de en musemodell av depresjon (MDEP) - disse musene har en genmutasjon som forskere har knyttet til alvorlig depresjon hos mennesker.
Mutasjonen reduserer nivåene av serotoninproduksjon med 60–80% og induserer depresjon-lignende oppførsel hos mus.
Å redusere serotonin i tarmen hadde flere effekter; forskerne viste at det senket det totale antallet nevroner, førte til at tarmforingen forverret seg og reduserte bevegelseshastigheten gjennom tarmen.
Dr. Margolis forklarer: "I utgangspunktet var musene forstoppede, og de viste samme type GI-endringer som vi ser hos mennesker med forstoppelse."
Tester et medikament med langsom frigjøring
I neste fase av studien testet forskerne et eksperimentelt medikament; stoffet (5-HTP SR) produserer en langsom frigjøring av 5-HTP, som er en aminosyre og en forløper for serotonin.
De delte musene i fire eksperimentelle grupper:
- normale (kontroll) mus matet standard chow
- normale (kontroll) mus matet standard chow pluss 5-HTP SR
- MDEP-mus matet standard chow
- MDEP-mus matet standard chow pluss 5-HTP SR
I sistnevnte av disse fire gruppene økte 5-HTP SR nivåer av serotonin i musens tarm; stoffet lindret også symptomene på forstoppelse - tarmmotiliteten ble normal.
Bortsett fra den nye innsikten i et forhold mellom forstoppelse og depresjon, legger forskerne også til neurogenesefeltet der kroppen genererer nye nevroner fra stamceller.
Interessant, 5-HTP SR økte antall nevroner i tarmen, og økte dem tilbake til normale nivåer.
Forskere vet at neurogenese forekommer i hjernen, og selv om de også har sett det skje i tarmen før, er det et relativt nytt studieområde.
Forfatterne lurer på om å fremme neurogenese i tarmen også kan bidra til å behandle forstoppelse som ikke er relatert til depresjon.
"Vi ser en reduksjon av nevroner i mage-tarmkanalen med alderen, og at tap antas å være en årsak til forstoppelse hos eldre," forklarer Dr. Margolis. "Ideen om at vi kanskje kan bruke 5-HTP med langsom frigjøring til å behandle tilstander som krever utvikling av nye nevroner i tarmen, kan åpne for en helt ny behandlingsvei."
To av forfatterne av studien - Marc Caron, Ph.D. og Jacob Jacobsen, Ph.D., - designet 5-HTP med langsom frigjøring som forskergruppen brukte i disse eksperimentene.
I en pressemelding som Columbia University Irving Medical Center publiserte, forklarer det at Jacobsen og Caron "eier aksjer i Evecxia Therapeutics, et selskap grunnlagt for å utvikle et 5-HTP-legemiddel med langsom frigjøring for behandling av serotoninrelaterte lidelser."
Selv om en versjon av 5-HTP med øyeblikkelig utgivelse allerede er tilgjengelig, har den ikke vist de samme fordelene. Årsaken til dette er at selv om forløperen fortsatt konverterer til serotonin på samme måte, bryter kroppen den raskt ned og kan derfor ikke gi noen fordeler.
Den eksperimentelle versjonen med sakte utgivelse viser mer løfte. Som sådan planlegger forskerne å fortsette arbeidet med potensiell bruk av dette stoffet, og til slutt flytte det til menneskelige studier.
