KAN DETTE VANLIGE DIABETESMEDIKAMENTET FORHINDRE KOKAINTILBAKEFALL?

En nylig studie antyder at legemidler som allerede er godkjent for å behandle fedme og type 2-diabetes, også kan bidra til å behandle kokainavhengighet ved å redusere tilbakefall.

Ved hjelp av rotte-modeller, finner forskere at et eksisterende legemiddel kan bidra til å redusere kokain tilbakefall.

Forskere ved University of Pennsylvania i Philadelphia fant at et medikament kalt exendin-4 reduserte kokain-søker oppførsel hos avhengige rotter under uttak.

De rapporterer sine funn i et papir som nå er publisert i Nevropsykofarmakologi.

Ifølge en undersøkelse fra 2014 oppfyller nå 913.000 kokainbrukere kriteriene for avhengighet eller misbruk i USA.

En av de største utfordringene som kokainbrukere møter med å sparke vanen, er tilbakefall, som forekommer i 40–60 prosent av tilfellene.

Kokaintilbakefall er et "viktig folkehelseproblem," bemerker forfatterne av studien, og foreløpig er det ingen effektive godkjente behandlinger.

"Vårt mål som grunnleggende forskere," forklarer seniorforfatter Heath D. Schmidt, forskningsassistent i psykiatri som arbeider ved University of Pennsylvania, "er å bruke dyremodeller for tilbakefall for å identifisere nye medisiner for å behandle kokainavhengighet."

Repurposing GLP-1 reseptoragonister?

Exendin-4 etterligner et hormon som reduserer blodsukker og matforbruk og er godkjent for behandling av type 2-diabetes og fedme. Det blir også testet som en behandling for Alzheimers sykdom.

Legemidlet tilhører en klasse som kalles glukagonlignende peptid 1 (GLP-1) agonister. Disse stoffene virker ved å stimulere GLP-1-reseptorer, som er spesielle signalmottakende proteiner som er tilstede i hjernen og tarmen.

Ved hjelp av en rotte modell av kokain tilbakefall identifiserte forskerne en tidligere ukjent og "kritisk rolle for GLP-1 reseptorer i kokain-søker oppførsel."

"Videre," bemerker de, "vi har identifisert doser av GLP-1-reseptoragonisten exendin-4 som selektivt reduserte kokainsøk og ikke ga bivirkninger hos rotter."

De antyder at funnene deres gjør det mulig å repurposere exendin-4 "som et medisin mot tilbakefall."

Studien er også viktig fordi teamet fant en lav dose exendin-4 som holdt medisinen effektiv uten å gi bivirkninger. Høy kvalme og oppkast er vanlig hos personer som tar GLP-1 reseptoragonister for type 2 diabetes og fedme.

I sine eksperimenter viste forskerne at reduksjonen av kokainsøkende atferd hos de behandlede rottene ikke var en konsekvens av at dyrene ble syke på grunn av stoffet.

Exendin-4 reduserte stoffsøkende atferd

Studien ble utført i trinn. Først testet teamet blod fra rotter som hadde tatt kokain i 21 dager. Dette viste at rottene hadde reduserte nivåer av GLP-1 hormon.

Selv om hovedkilden til GLP-1-hormon i kroppen er celler i tynntarmen, produserer nucleus tractus solitarius i hjernestammen den også.

Resultatet fikk forskerne til å interessere seg for GLP-1 og lurte på om det kan påvirke kokainsøkende oppførsel.

I neste trinn testet teamet effekten av GLP-1-reseptoragonister i en "rotte-modell for tilbakefall."

Etter å ha tillatt rottene å fritt dosere seg intravenøst med kokain i en periode på 3 uker, induserte forskerne en tilbaketrekningsperiode ved å erstatte kokain med saltvann.

De paret også kokaindoseringen med signaler, for eksempel et lys som tennes når gnagere trykket på spakene for å gi seg et skudd kokain.

I løpet av tilbaketrekningsperioden reduserte kokainsøkende atferd betydelig fra de 28 selvadministrerte daglige dosene i tidlig fase.

Deretter tok forskerne tilbake stoffsøkende oppførsel på to måter: enten ved å introdusere kokain på nytt, eller ved å la saltvann være i dosen, men slå på signalen (lyset som ble parret med kokaindoser opprinnelig) når rottene presset spaken få et skudd.

I begge tilfeller gikk gnagerne tilbake til å trykke spaken i høy hastighet, noe som antydet at de “søkte stoffet”. Dette ligner på det som skjer hos avhengige mennesker under tilbakefall - de søker mennesker, steder og ting knyttet til vanen.

Deretter utførte forskerne eksperimentene igjen, men denne gangen med rotter som hadde blitt forbehandlet med exendin-4.

De oppdaget at dyrenes narkotikasøkende oppførsel ikke skutt opp når de forsøkte å gjeninnføre den under tilbaketrekning - verken etter å ha mottatt en akutt dose kokain, eller når de ble utsatt for de sammenkoblede signalene.

I den siste delen av studien brukte teamet en fluorescerende markør for å spore hvor GLP-1-reseptoragonisten gikk i hjernen og fant nøyaktig hvilken molekylær vei som styrket GLP-1-signaliseringen.