Vanlig cellegift kan forårsake hjertetoksisitet
Ny forskning tyder på at det mye brukte cellegiftet doxorubicin kan forårsake hjertetoksisitet, noe som potensielt kan føre til kongestiv hjertesvikt.
Doxorubicin er et cellegift som ofte brukes til å behandle visse typer kreft, som bryst-, blære-, mage-, lunge- og eggstokkreft. Noen ganger brukes det også til å behandle kreft i livmoren.
Legemidlet hindrer kreftceller i å spre seg ved å blokkere et enzym som kreftceller trenger for å dele og formere seg.
Til tross for stoffets utbredte bruk, er dets effekter på kroppens immunmetabolisme - det vil si hvordan kroppens metabolisme regulerer oppførselen til immunceller - stort sett ukjente.
Så forskere ved University of Alabama i Birmingham (UAB) satte seg for å fylle dette forskningsgapet ved å undersøke effekten av stoffet doxorubicin på immunmetabolismen til mus.
Ganesh Halade, Ph.D. - en assisterende professor i UABs divisjon for kardiovaskulær sykdom - ledet forskerne, som nå har publisert sine funn i American Journal of Physiology: Heart and Circulatory Physiology.
Hvordan doxorubicin påvirker hjertet, milten
Halade og kollegaer behandlet 2 måneder gamle, kreftfrie hannmus med enten en høy eller lav dose av stoffet. Forskerne behandlet også en gruppe kontrollmus med saltløsning.
Etter å ha ofret gnagere studerte teamet effekten av stoffet på organer og vev.
Doxorubicin forårsaket fibrose i hjertet, der hjertets vegger stivner og ikke kan trekke seg sammen så mye. Dette får igjen hjertet til å fungere dårlig. Som et resultat kunne musenes hjerter ikke pumpe så mye blod som de burde.
Legemidlet induserte også programmert celledød og fikk hjerte og milt til å krympe.
Miltens hovedroller er å filtrere blodet og beskytte kroppen mot patogener.
Dette organet - som er det største i lymfesystemet - lagrer immunceller og, i tilfelle hjerteinfarkt, frigjør og sender dem til stedet for hjerteskaden for å fjerne skaden. I denne studien viste forskerne imidlertid at doksorubicin skader milten.
Legemidlet reduserte også nivåer av to enzymer som er nøkkelen for kroppens immunrespons: lipoksygenaser og cyklooksygenaser.
Doxorubicin reduserte nivåene av disse enzymene i venstre hjertekammer. I sin tur senket dette nivåene av andre lipidformidlere som normalt ville stoppe betennelsen.
Medikamentet drepte også en gruppe immunceller kalt CD169 + makrofager, som induserte et sløsesyndrom i milten.
Navnet makrofager betyr bokstavelig talt "store spisere", som hovedoppgaven til disse store hvite blodcellene er å finne og "spise opp" patogener.
Til slutt forstyrret stoffet balansen mellom to cellesignalmolekyler: kjemokiner og cytokiner. Som forfatterne forklarer, antyder dette at leukocyttene i milten var mindre i stand til å forsvare kroppen mot patogener.
Disse funnene, forklarer Halade, antyder at doksorubicin har en "miltkardial innvirkning" som må studeres nærmere for å minimere skadene av stoffet på hjertet og milten.
Studiens seniorforsker snakket også med Medisinske nyheter i dag om de kliniske implikasjonene av funnene.
“Studien vår har enorme kliniske implikasjoner siden doxorubicin er et mye brukt kreftmedisin i en diversifisert onkologisk setting. Derfor er overvåking av doxorubicin-indusert milt- og hjertemuskelavfall viktig i en klinisk setting for å forhindre eller forsinke hjertetoksisitet. ”
Ganesh Halade, Ph.D.
"[C] ancer pasienter har behov for et nytt terapeutisk middel som [er] ikke-immunsuppressivt og reagerer på både ikke-ondartede og ondartede kreftceller," la Halade til.
