Kinesisk granforbindelse kan bidra til å bekjempe kreft
Ny forskning viser at en strukturell analog av en forbindelse som finnes i et truet kinesisk gran har kreftbekjempende egenskaper når det kombineres med et eksisterende kreftmedisin.
Forskere utviklet en kjemisk analog av en forbindelse fra et sjeldent kinesisk tre som, kombinert med et annet medikament, har kreftbekjempende egenskaper.National Cancer Institute (NCI) anslår at leger diagnostiserte godt over 1700,00 nye tilfeller av kreft i 2018, og over 600 000 mennesker i USA døde av sykdommen.
Globalt er kreft fortsatt en av de viktigste årsakene til død; innen 2030 anslår NCI at 23,6 millioner nye krefttilfeller vil forekomme.
Forskere jobber derfor hardt med å utvikle nye strategier for å bekjempe denne kroniske sykdommen, og flere og flere forskere henvender seg til naturen på jakt etter løsninger.
For eksempel, Medisinske nyheter i dag har nylig rapportert om en studie som undersøkte potensialet for brystkreftbekjempelse av oolongteekstrakt; en annen nylig studie fant at en syntetisk analog av en sammensatt forsker funnet i et kinesisk tre kan være i stand til å takle medisinresistent kreft i bukspyttkjertelen.
Nå har Mingji Dai, en organisk kjemiker ved Purdue University i West Lafayette, IN, ledet et team av forskere som legger til de økende bevisene for at naturen kan være nøkkelen til kreftterapi.
Dai samarbeidet med Zhong-Yin Zhang, professor i medisinsk kjemi ved Purdue, for å undersøke den molekylære sminke og det terapeutiske potensialet til et tre som heter Abies beshanzuensis - en truet art av et kinesisk gran.
Forskerne publiserte sine funn i Journal of the American Chemical Society.
‘Forbindelse 29’ effektiv mot kreft
Dai og team laget flere strukturelle analoger av forbindelsene som finnes i treet. En av dem viste seg å være en sterk hemmer av SHP2, et enzym som forskere har "assosiert med brystkreft, leukemi, lungekreft, leverkreft, magekreft, strupekreft, oral kreft og andre krefttyper."
"[SHP2] er et av de viktigste målene mot kreft i legemiddelindustrien akkurat nå, for et bredt utvalg av svulster," forklarer Dai. "Mange selskaper prøver å utvikle medisiner som virker mot SHP2."
Dai og kollegaer kalte forbindelsen de opprettet for “forbindelse 30.” De forklarer at forbindelse 30 binder seg til SHP2-proteinet og danner en "kovalent binding." Derimot danner de fleste av forbindelsene som andre forskere har utviklet for å målrette SHP2, ikke en så stabil binding med den.
"Med andre er det en løsere binding," sier Dai. "Vårt danner en kovalent binding, som er sikrere og langvarig."
"Men vi lurte også på om denne typen molekyler kunne samhandle med andre proteiner," fortsetter forskeren.
For å finne ut av det, brukte teamet en såkalt forbindelse 29 - en analog som strukturelt sett er litt annerledes enn forbindelse 30 - og festet en kjemisk merkelapp til den for å bruke den som "agn" og "fange" andre proteiner. .
Dette resulterte i å peke ut et annet enzym POLE3, som hjelper DNA-syntese og reparasjon.Så POLE3 og forbindelse 29 interaksjon, men forbindelse 29 alene påvirket ikke kreftceller.
Dette scenariet antydet forskerne at kombinasjon av forbindelse 29 med et kreftmedisin som er rettet mot DNA-syntese kan være effektivt. Dai og teamet undersøkte etter slike medisiner og fant at etoposid var en god kandidat.
“Forbindelse 29 alene dreper ikke kreft, men når du kombinerer det med etoposid, er stoffet mye mer effektivt [...] Dette kan forbedre noen av kreftmedisinene som brukes i dag, og det forteller oss også noe nytt om funksjonen til POLE3. . ”
Mingji Dai
"Folk siktet ikke mot dette proteinet for kreftbehandling før, men våre funn tilbyr en ny strategi for å drepe kreftceller," avslutter forskeren.