Kreft: Målrettet protein kan stoppe svulster fra å spre seg
Ny forskning publisert i tidsskriftet Onkogen avdekket et protein som hjelper svulster til å spre seg ved å gjøre det mulig for dem å vokse blodkar. Å blokkere proteinet stoppet svulster fra å metastasere effektivt i laboratorieeksperimenter.
Den nye studien ble ledet av James P. Quigley, professor fra Institutt for molekylær medisin ved The Scripps Research Institute (TSRI) i La Jolla, CA, og Daniel Rifkin, professor i medisin som arbeider ved New York University's School of Medicine i New York City. Elena Deryugina, assisterende professor ved TSRI, er den første forfatteren av avisen.
Deryugina og hennes kollegaer startet fra observasjonen at lavere nivåer av et protein kalt latent TGF-beta-bindende protein 3 (LTBP3) korrelerer med bedre overlevelsesutfall hos mennesker med visse former for kreft.
For å fremme metastase, binder LTBP3 seg til et annet stoff kjent som TGF-beta, som er en “transformerende” vekstfaktor som spiller en dobbel rolle i kreft, da det enten kan hjelpe svulster å spre seg eller hindre dem i å gjøre det.
Som med vekstfaktorer generelt, krever kroppene våre at TGF-beta skal fungere skikkelig. Forskning har vist at i normale celler og tidlige kreftformer undertrykker TGF-beta svulster, men i mer avanserte kreftformer transformerer den og fremmer veksten av svulster.
Utfordringen for forskere så langt har vært å dempe de skadelige effektene av TGF-beta uten å endre nøkkelrollen for normal cellefunksjon.
I den nye forskningen undersøkte Deryugina og kolleger nærmere samspillet mellom LTBP3 og TGF-beta.
Fra tidligere undersøkelser som de utførte sammen, visste forskerne de mange måtene LTBP3 hjelper til med å regulere TGF-beta ved å knytte seg til den. Imidlertid visste de ikke om proteinet kontrollerte enda flere prosesser eller hadde en frittstående rolle i å drive kreftmetastase.
LTBP3 hjelper svulster til å vokse blodkar
For å undersøke dette slo forskerne ut LTBP3-genet i gnagere og kyllingembryokreftmodeller, så vel som i humane tumorcellelinjer.
De humane cellelinjene var fra karsinom, hode- og nakkekarsinom og fibrosarkom. Gnagere ble også brukt til å modellere metastase av kreft i hode og nakke.
På tvers av alle modeller fant forskerne at primære svulster ikke kunne metastasere ordentlig uten LTBP3. Som professor Quigley forklarer, "Våre eksperimentelle funn viste at LTBP3 er aktiv i de veldig tidlige trinnene av metastatisk spredning."
"Spesifikt," sier Deryugina, "ser det ut til at LTBP3 hjelper svulster å vokse nye blodkar i en prosess som kalles angiogenese, som er kritisk for tumorcelleintravasering. Det er da kreftceller kommer inn i blodkar med definert størrelse og permeabilitet. ”
Disse resultatene, sier forfatterne, bekrefter med tidligere undersøkelser som viste at lave nivåer av LTBP3 forutsier bedre utsikter for mennesker med hode- og nakkekreft.
"Samlet," konkluderer forskerne, "disse funnene viser at LTBP3 representerer et nytt mål" - en som potensielt kan forhindre svulster i tidlig stadium å utvikle seg uten å forstyrre de normale rollene til TGF-beta.
I fremtiden planlegger teamet å undersøke nærmere den komplekse dynamikken mellom LTBP3 og TGF-beta i å drive angiogenese dypt inne i en svulst.
