Kreft: Sterkt tilpasset terapi kan forbedre resultatene
Funnene i en ny studie antyder at personer som får svært personlig kombinasjonsterapi for behandlingsresistent kreft, kan oppleve forbedret sykdomskontroll og overlevelsesrate.
Nylig har presisjonsmedisin fått fart som en potensielt mer effektiv tilnærming til behandling av en rekke vanskelige tilstander og sykdommer, inkludert mange former for kreft.
Med denne typen tilnærming tar forskerne sikte på å bedre forutse hvilke typer behandlinger som passer best for en person, avhengig av deres genetiske sammensetning og de miljø- og livsstilsfaktorer som er relevante for dem.
En ny studie - hvis funn vises i tidsskriftet Naturmedisin Foreslår nå at videre tilpasning av presisjonsmedisin kan være nyttig i behandling av kreft som ikke responderer på ofte foreskrevne behandlinger.
Forskerne, hvorav mange er fra University of California, San Diego, i La Jolla, gjennomførte en klinisk studie for å teste om personlig kombinasjonsbehandling kan ha en positiv effekt hos personer med ildfaste svulster. Dette er svulster som ikke reagerte på tidligere behandling.
For å finne den beste kombinasjonsterapikampen, analyserte de deltakernes spesifikke tumormutasjoner og prøvde å målrette dem individuelt.
"Svarraten på terapier som er rettet mot en endring kan være lav og ikke holdbar," bemerker førsteforfatter Dr. Jason K. Sicklick. “Vår tilnærming gikk utover å målrette mot en enkelt endring. I samarbeid med et multispesialitetsteam av onkologiske eksperter formulerte vi en personlig kombinasjonsterapi for hver pasient, ”forklarer han.
"Med denne tilnærmingen så vi en økt responsrate, samt forbedret total overlevelse og progresjonsfri overlevelse hos pasienter som var sterkt tilpasset behandling, versus de som var uovertruffen eller mindre godt matchet."
Dr. Jason K. Sicklick
Resultater av den potensielle studien
For deres prospektive studie - som de kalte Undersøkelse av profilrelatert bevis som bestemmer individualisert kreftterapi (I-PREDICT) - rekrutterte forskerne deltakere med metastatisk kreft. Hver hadde tidligere fått behandling på et av to onkologiske sentre: Moores Cancer Center i La Jolla, CA, eller Avera Cancer Institute i Sioux Falls, SD.
Totalt registrerte teamet 149 deltakere med metastatisk, ildfast kreft, og de klarte å matche 73 deltakere (eller 49 prosent) med kombinasjonsterapi.
Forskerne var ikke i stand til å gi behandling for 66 av de registrerte deltakerne, verken fordi sykdommen utviklet seg raskt eller fordi den var i et veldig avansert stadium.
For å finne gode behandlingskamper utførte forskerne tumor DNA-sekvensering for å identifisere de spesifikke mutasjonene i hver persons svulster.
Deretter konsulterte etterforskerne et team av spesialister, inkludert onkologer, farmakologer, kreftbiologer, kirurger og genetikere, som hjalp dem med å bestemme de beste behandlingskombinasjonene og kampene.
For at en person skulle være "sterkt matchet" med en kombinasjonsterapi, måtte forskerne matche over 50 prosent av individets svulstmutasjoner med medisiner som kunne adressere hver.
Etterforskerne rapporterer at halvparten av de sterkt matchede deltakerne reagerte på de foreskrevne terapiene, mens bare 22 prosent av de som enten ikke hadde noen behandlingskamper eller kamper av dårligere kvalitet svarte på behandlingen.
"Å ha 50 prosent av pasientene med sterkt forbehandlet sykdom som responderer når de er svært matchede, snakker om viktigheten av personlig tilnærming til presisjonsmedisin," sier seniorforfatteren av studien, Dr. Razelle Kurzrock.
"Vårt neste trinn er å avgjøre om vi kan øke ytelsesgraden ytterligere hvis denne strategien ble innført tidligere i løpet av sykdommen," legger Dr. Kurzrock til.
‘Ingen to svulster er nøyaktig like’
Totalt fikk 83 deltakere behandlinger, informert av sine onkologers råd og deres egne preferanser. Av disse mottok 10 upersonlige behandlinger som ikke samsvarte med tumormutasjonene.
De 73 individene som fikk tilgang til tilpassede kombinasjonsterapier, fikk en blanding av behandlinger inkludert genproduktmålrettede medisiner, hormonterapi, immunterapi og cellegift.
“Andelen pasienter som var matchet var mye høyere enn i de fleste presisjonsmedisinstudier fordi vi implementerte et team som innledet umiddelbar gjennomgang av genomiske resultater, samt navigatører som hjalp pasienter og leger med å få tilgang til kliniske studier og off-label [Food and Drug Administration ( FDA)] - godkjente medisiner, ”bemerker en av studiens hovedforfattere, Dr. Shumei Kato.
Det er likevel mange bekymringer angående muligheten for den nye tilnærmingen. Ifølge Dr. Sicklick, "Personlige multidrugsbehandlinger har ikke blitt brukt som standardbehandling fordi det er bekymringer om sikkerheten ved å administrere legemiddelkombinasjoner som ikke tidligere har blitt studert sammen."
I den nåværende studien overvåket forskerne behandlingsresultatene til en deltakers kreft utviklet seg videre, til de ikke lenger tålte behandlingen, eller til de gikk bort.
Samtidig hevder imidlertid den første forfatteren at det er viktig å lene seg mot en så personlig tilnærming til kreftbehandling som mulig.
"Personaliserte kombinasjoner er nødvendige, siden ingen to svulster er nøyaktig like, og ingen to regimer vil være like," understreker Dr. Sicklick.
"Våre funn viser at denne tilnærmingen er gjennomførbar og trygg når pasienter overvåkes nøye og startes med reduserte doser," foreslår han.
Likevel innrømmer forskerne at fremtidige kliniske studier må teste denne metoden ytterligere og bekrefte dens levedyktighet.
Videre har mange av studieteammedlemmene erkjent at de mottok forskningsmidler fra ulike farmasøytiske og kliniske forskningsfirmaer, inkludert Novartis Pharmaceuticals, Blueprint Medicines, Amgen og Pfizer.
