Kan vi stoppe mobil aldring? Ny stoffkombinasjon viser løfte
Aldringsceller kan bli giftige for omkringliggende vev, og dermed føre til mange helseproblemer. En klasse medisiner som forskere kaller senolytika, kan bidra til å løse disse helseproblemene og forbedre symptomene.
Senolytika er en klasse medikamenter som retter seg mot celler som har kommet inn i aldring, noe som betyr et alderdomstrinn som gjør dem giftige for omkringliggende, sunne celler.
Disse stoffene tar sikte på å angripe de skadelige cellene selektivt, og dermed forhindre utvikling av aldersrelaterte sykdommer, eller å redusere deres innvirkning.
Blant andre forhold kan cellefornemmelse føre til idiopatisk lungefibrose (IPF), en kronisk sykdom som gradvis forårsaker arrdannelse i lungevev, og som kan være dødelig.
Selv om Food and Drug Administration (FDA) allerede har godkjent to medikamenter for behandling av IPF - nintedanib og pirfenidon, er prognosen for personer med denne tilstanden fortsatt utilfredsstillende. Forskere har bemerket at median overlevelsesrate for IPF er omtrent 3 til 5 år.
"IPF er en ødeleggende og progressiv fibrotisk lungesykdom med en median overlevelse på mindre enn 5 år hos nylig diagnostiserte voksne, vanligvis over 60 år," forklarer Dr. Anoop Nambiar, lektor ved University of Texas (UT) Health Science Center i San Antonio, og grunnlegger av Interstitial Lung Disease Program ved universitetet.
"Det er fortsatt et betydelig, ikke oppfylt behov for tryggere og bedre behandlinger for pasienter med IPF," legger han til.
Av denne grunn har Dr. Nambiar og kollegaer fra UT Health, og Mayo Clinic i Rochester, MN, nylig gjennomført en klinisk studie for to andre legemidler - dasatinib og quercetin - som FDA har godkjent for behandling av andre tilstander enn IPF.
Dette er første gang forskere har testet de to medikamentene hos menneskelige deltakere med IPF, og studiens funn vises nå i tidsskriftet EBioMedicine, hvilken er en Lancet utgivelse.
Testing av en lovende stoffkombinasjon
I denne studien jobbet forskerteamet med 14 deltakere med stabil, mild til moderat IPF. Hver person tok dasatinib og quercetin oralt i tre påfølgende dager per uke, og i løpet av 3 påfølgende uker.
Etterforskerne utførte kliniske tester både ved baseline og på slutten av studien. De ba deltakerne om å fylle ut spørreskjemaer som vurderte symptomene sine hver uke, og de evaluerte også de frivilliges fysiske funksjon. Videre så forskerne på sikkerheten og toleransen til de to medikamentene.
Dr. Nambiar og kollegaer fant at stoffene hovedsakelig forbedret deltakernes mobilitet, noe IPF betydelig svekker hos mennesker med tilstanden. De fleste av deltakerne opplevde mer enn 5 prosent forbedring i markører for mobilitet.
"Ingen medikamentelle terapier, inkludert de tilgjengelige anti-fibrotiske medikamentene, har noen gang vist seg å stabilisere, enn si å forbedre, en IPF-pasients 6-minutters gangavstand," bemerker Dr. Nambiar.
"Men i denne pilotstudien forbedret [...] deltakernes 6-minutters gangavstand i gjennomsnitt 21,5 meter," legger han til.
Selv om forskeren advarer om at [[vi] bør være forsiktige med om dette funnet er sant basert på denne lille studien uten placebokontrollgruppe, "hevder han at" dette og andre resultater berettiger videre studier i større randomiserte, kontrollerte studier. "
Å angripe "en hovedspiller i aldring"
Når det gjelder bivirkninger, rapporterte deltakerne oftest luftveisproblemer - inkludert hoste og kortpustethet - samt halsbrann. Imidlertid var alle disse symptomene milde til moderate, og krevde ikke de frivillige å forlate rettssaken.
I tidligere undersøkelser koblet forfatterne av den nåværende studien virkningen av denne spesielle legemiddelkombinasjonen med forbedringer i Alzheimers sykdom.
Så selv om den nåværende studien var liten og manglet en kontrollgruppe, er forskerne sikre på at de er på rett vei mot å finne en bedre behandling for aldersrelaterte forhold.
"Dette er den samme kombinasjonen av legemidler som ble vist å forbedre patologien i dyremodeller av Alzheimers sykdom, som gruppen vår, inkludert Dr. Miranda Orr ved UT Health San Antonio, demonstrerte for 3 måneder siden for første gang," sier medforfatter. Dr. Nicolas Musi.
“Cellular aldring kommer tydelig fram som en hovedaktør innen aldring. Tidligere eksisterte ingen publiserte data som demonstrerte at medisiner rettet mot cellulær aldring kunne gis trygt til eldre pasienter, eller at de kan brukes til å behandle aldringssykdommer som IPF. Pilotundersøkelsen vi har rapportert er foreløpig, men oppmuntrende. "
Dr. Nicolas Musi
