Kan vi 'deaktivere' cøliaki?
Forskere ved Stanford University kan ha funnet en kjemisk "bryter" som, hvis den er målrettet, kan stoppe cøliaki. Resultatene ble publisert i Tidsskrift for biologisk kjemi.
Cøliaki er en arvelig lidelse som rammer omtrent 1 prosent av befolkningen i USA.
Dette utgjør minst 3 millioner amerikanske borgere som lever med sykdommen, hvorav de fleste ikke har blitt diagnostisert med tilstanden.
Symptomer på cøliaki utløses av inntak av gluten, et protein som ofte finnes i hvete, bygg og rug og noen medisiner, vitaminer og kosmetiske produkter som leppepomader.
Foreløpig er det ingen behandlinger for cøliaki. Når den er diagnostisert, er den vanlige tilnærmingen å bare holde seg til et glutenfritt kosthold.
Ny forskning bringer oss imidlertid nærmere å finne slike terapier; en kjemisk "bryter" er identifisert av forskere ledet av Chaitan Khosla, professor ved Stanford University i California.
Rollen til TG2 i cøliaki
Det er kjent at mekanismen bak cøliaki involverer et enzym som kalles transglutaminase 2 (TG2), som regulerer gluten i tynntarmen. Det forårsaker en autoimmun respons - eller en der immunforsvaret ikke gjenkjenner slimhinnen i tynntarmen og angriper den.
Første studieforfatter Michael Yi - en kjemiingeniør ved Stanford University - antok sammen med sine kolleger at en dårlig forståelse av TG2 kan være grunnen til at det ikke er noen behandling for cøliaki ennå.
Så de satte seg for å undersøke dette enzymet nærmere. Spesielt ønsket de å se hvordan TG2 oppfører seg hos friske mennesker. For å gjøre det bygde forskerne på eksisterende studier, som avslørte at TG2 kan aktiveres eller deaktiveres av en viss kjemisk binding.
Prof. Khosla forklarer at i en sunn tynntarm, selv om TG2 er veldig rikelig, er den inaktiv.
"Da det ble klart at selv om proteinet var rikelig, var dets aktivitet ikke i et sunt organ, ble spørsmålet" Hva slår på proteinet, og hva slår proteinet av? "," Sier prof. Khosla.
I en studie fra 2012 fant forskere også ledet av prof. Khosla hvordan man aktiverer TG2. I dette nye papiret fant de ut hvordan deaktivere den - og dermed komme nærmere en behandling.
Hvordan slå av TG2
Den forrige studien av professor Khosla og teamet fant at å bryte en kjemisk binding kalt en disulfidbinding aktiverer TG2. En disulfidbinding er "en enkelt kovalent binding mellom svovelatomene til to aminosyrer."
I denne nye artikkelen fant Prof. Khosla og teamet et annet enzym som gjenskaper disulfidbindingen, og derved deaktiverte TG2.
Enzymet - som kalles ERp57 - hjelper normalt proteiner til å "brette seg", eller få sin funksjonelle struktur inne i en celle.
Men cellekultureksperimenter utført av professor Khosla og team avslørte at ERp57 slår av TG2 utenfor cellen. Ifølge forskerne reiser dette spørsmål om hvordan ERp57 fungerer hos friske mennesker.
“Ingen forstår virkelig,” forklarer prof. Khosla, “hvordan (Erp57) kommer utenfor cellen. Den generelle tankegangen er at den eksporteres fra cellen i små mengder; denne spesielle observasjonen antyder at den faktisk har en biologisk rolle utenfor cellen. ”
Forskerne har nå begynt å se på eksisterende medisiner som kan være i stand til å målrette mot denne nylig oppdagede "bryteren".
Tidligere studier på mus har vist at mangel på TG2 ikke har noen bivirkninger, så forskerne håper at blokkering av det hos mennesker kan være en passende vei for cøliaki.
