Brystkreft: 'Yin Yang' protein funnet ansvarlig for tumorvekst
En ny studie antyder at et protein kalt Yin Yang hjelper svulster å "forkle" seg for å unnslippe cellegift.
Forskere ledet av Darren Patten, fra Institutt for kirurgi og kreft ved Imperial College London (ICL) i Storbritannia, satte seg for å studere rollen til et molekyl som heter Yin Yang i utviklingen av brystkrefttumorer.
Yin Yang er en transkripsjonsfaktor - det vil si en type protein som hjelper DNA til å transformere, eller transkribere, til RNA.
Alle celler i en sunn kropp trenger denne transkripsjonsfaktoren fordi bare et bestemt antall gener som danner en celle, må aktiveres på et gitt tidspunkt for at cellen skal fungere skikkelig.
Imidlertid, i tilfelle kreft, var forskere usikre på hvilken rolle denne transkripsjonsfaktoren hadde i tumorvekst.
For å finne ut av det, utførte Patten og kollegaer genetisk profilering av svulster fra 47 pasienter med brystkreft. Resultatene deres ble publisert i tidsskriftet Naturmedisin.
Luca Magnani, også fra Institutt for kirurgi og kreft ved ICL, er den tilsvarende forfatteren av studien.
Analyserer epigenetisk profil av svulster
Patten og teamet brukte en rekke genprofilerings- og genredigeringsmetoder, inkludert CRISPR - en revolusjonerende genteknikk - for å studere østrogenreseptor-positiv brystkreft.
I denne typen kreft, som utgjør omtrent 80 prosent av alle tilfeller av brystkreft, har svulster reseptorer for det kvinnelige kjønnshormonet østrogen.
Totalt undersøkte forskerne 34 svulster fra mennesker som ikke hadde metastasert kreft, og 13 svulster fra personer hvis brystsvulster hadde spredt seg i resten av kroppen.
Mer spesifikt analyserte forskerne den epigenetiske profilen til svulstene - det vil si at de så på hvilke gener som var aktive og hvilke gener som var inaktive i svulstene. Ved å slå de riktige gener på og av, er kreftsvulster i stand til å endre "utseende" slik at cellegift ikke tar mål på dem.
Forskerne spores oppførselen til såkalte enhancers, eller kjemiske endringer i DNA som instruerer celler om å aktivere og deaktivere utvalgte gener.
Patten og kolleger fant at spesielt to forsterkere, som tjener til å regulere genene SLC9A3R1 og Yin Yang 1, er slått på på visse viktige punkter i tumorvekstprosessen.
Disse genene aktiveres, viser forskerne i papiret sitt, ettersom svulstene blir mer aggressive.
Studien avslørte også at kreftceller stoler mye mer på Yin Yang for deres vekst enn normale celler. Så forskerne mener at Yin Yang 1 spesielt gir næring til tumorvekst.
‘Vi anbefaler alltid å ta en ny biopsi’
Funnene, sier Magnani, burde endre dagens terapeutiske praksis. For øyeblikket har pasienter vanligvis en biopsi når de først får diagnosen brystkreft. Leger analyserer deretter denne vevsprøven for å identifisere hvilken type brystkreft en pasient har, da dette vil diktere den beste behandlingen for dem. ”
"Imidlertid," legger han til, "våre resultater antyder at svulster slår forskjellige gener på og av etter hvert som de utvikler seg, og kan fundamentalt endre utseendet deres."
Derfor, hvis en svulst blir mer aggressiv og sprer seg rundt kroppen, vil vi anbefale å ta en ny biopsi. Kreften kan ha endret seg betydelig på denne tiden, og vil reagere på forskjellige behandlinger. ”
Luca Magnani
Den tilsvarende forfatteren fortsetter og sier: "Selv om det å ta en ny biopsi når pasientens kreft får tilbakefall, blir mye mer vanlig, skjer det fortsatt ikke hele tiden."
Magnani legger også til at funnene har reist mange spørsmål, som teamet nå trenger å svare på.
For å gjøre det, tar forskerne sikte på å replikere resultatene i et mye større antall tumorprøver, og å studere oppførselen til Yin Yang i trippel-negative former for brystkreft.
