Hjernereparerende protein kan føre til nye MS-medisiner
Multippel sklerose er en ofte svekkende autoimmun sykdom preget av muskelsvakhet, synsproblemer, nedsatt koordinasjon og fysisk nummenhet. For tiden fokuserer behandlinger for denne sykdommen på å håndtere symptomene, men hva om vi kunne takle deres viktigste årsak i hjernen?
Selv om årsakene til multippel sklerose (MS) forblir ukjente, vet vi at en faktor for symptomene er demyelinisering.
I løpet av denne prosessen angriper og skader immunforsvaret myelin, eller "belegget" rundt axoner, som er projeksjonene som forbinder nerveceller i hjernen og ryggmargen.
Som et resultat av denne skaden forstyrres signalene som overføres mellom nervecellene, derav problemene med syn, koordinering eller muskelkontroll. Derfor har hovedutfordringen for forskere som spesialiserer seg i MS, vært hvordan man kan fremme remyelinering, som er etableringen av en ny myelinskede på en effektiv og effektiv måte.
Ifølge en studie fra 2016 lever mer enn 403.600 mennesker i USA med MS, mens en tidligere studie pekte på et estimert antall på 2,3 millioner mennesker diagnostisert med tilstanden rundt om i verden.
Dr. Veronique Miron - ved MS Society Edinburgh Centre for MS Research i Storbritannia - og andre forskere gjorde et gjennombrudd innen remyeliniseringsforskning da de fant at et protein kalt activin-A spiller en viktig rolle i markedsføringen av myelinreparasjon.
På den tiden kunne de ikke identifisere mekanismen der proteinet øker myeliniseringen. Men nå har Dr. Miron og teamet oppdaget hvordan dette proteinet "slår på" reparasjonsprosessen.
Forskernes funn er nå publisert i tidsskriftet Acta Neuropathologica.
'Oppmuntre celler til å lage nytt myelin'
Dr. Miron og kollegaer studerte myelinproduksjonsmekanismen der aktivin-A er implisert både in vivo (ved bruk av musemodellen til MS) og in vitro (på humant vev levert av MS Society Tissue Bank).
Forskerne fant at prosessene som førte til produksjon av myelin var avhengige av uttrykket av en activin-A-reseptor kalt activinreseptor 2a (Acvr2a) på oligodendrocytter, en type celle som er i stand til å skape myelin.
Ser vi på vevsprøver donert av mennesker som hadde levd med progressiv MS, så Dr. Miron og hennes team at Acvr2a-nivåene var betydelig høyere i nervesvevet som hadde nytte av remelelinering. Derimot ble Acvr2a-nivåene redusert i vev uten tegn til myelinreparasjon.
Forskerne oppdaget også Activin-A, binder seg til Acvr2a og signaliserer oligodendrocyttene for å starte sitt reparasjonsarbeid på steder der axonens myelinskede er blitt skadet.
"Da vi først oppdaget dette proteinaktivinet-A," visste Dr. Miron, "visste vi ikke nøyaktig hvilken rolle det spilte i remyelinering. Vi vet nå at den binder seg til en spesifikk reseptor, som deretter får celler til å utføre myelinreparasjon.
Siden remyeliantion er avgjørende for å bremse sykdomsutviklingen og potensielt stoppe den helt, sier Dr. Miron at funnene i den nåværende studien til slutt kan føre til et nytt legemiddelmål.
“Dette er en veldig spennende oppdagelse fordi [vi] nå kan fokusere vår innsats på å utvikle medisiner som er rettet mot reseptoren. Hvis vi kan gjøre det, kan vi oppmuntre celler til å lage nytt myelin etter at skader er gjort i MS.
Dr. Veronique Miron
Nedenfor kan du se en video der Dr. Miron forklarer relevansen av studiens funn i behandlingen av MS, og hvordan de kan peke vei til bedre og mer effektive behandlinger.
