Tarmkreft: kombinasjon med 3 legemidler kan tilby alternativ til kjemo
Kjemoterapi behandling for personer som har avansert tarmkreft og en bestemt genetisk mutasjon er ofte ineffektiv. En kombinasjon av tre forskjellige legemidler kan være nøkkelen til forbedret behandling.
Utsiktene for mennesker med standard tarmkreft - også kjent som kolorektal kreft - og de med en avansert form for sykdommen kan variere sterkt.
Mens mer enn halvparten av de tidligere har en tendens til å overleve tarmkreft i 10 eller flere år, kan utsiktene for sistnevnte være bare noen få måneder hvis kreften innebærer en spesifikk genmutasjon.
BRAF-genet er ansvarlig for å produsere et protein som overfører signaler og støtter cellevekst. Men en bestemt endring av dette genet - BRAF V600E-mutasjonen - kan øke spredningen og veksten av visse kreftceller.
Opptil 15% av pasienter med metastatisk kolorektal kreft (mCRC) har BRAF V600E-mutasjonen. Det er vanskelig å behandle denne kreftformen, siden den kan være aggressiv og har en tendens til ikke å svare på kombinasjonsbehandlinger som inkluderer cellegift.
Den potensielle kraften til trippelterapi
Nå har en ny studie testet en kombinasjon av målrettede terapier uten cellegift. Forskere kaller dette BEACON CRC fase III-studien.
Studien deres vises i Annals of Oncology og omtalt på ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer 2019.
En blanding av tre medikamenter - to målrettet mot kreftcellene og en som hemmer BRAF-genet - ble analysert på en rekke individer som ikke hadde svart på en eller to tidligere behandlingsregimer.
Det var totalt 665 deltakere. Forskere ga noen alle de tre legemidlene: encorafenib, cetuximab og binimetinib. Andre hadde dobbeltbehandling av BRAF-hemmer encorafenib og kreftbehandlende cetuximab.
En tredje gruppe fikk valg av cellegiftmedisinen irinotecan eller folinsyre, fluorouracil og irinotecan (FOLFIRI) og cetuximab.
"Kolorektal kreft reagerer ikke på BRAF-terapi alene fordi tumorceller tilpasser seg gjennom andre mekanismer etter første behandling," forklarer Dr. Scott Kopetz, studieforfatter fra University of Texas MD Anderson Cancer Center i Houston.
"Med denne tredobbelte målrettede behandlingen bruker vi en veldig vitenskapelig logisk kombinasjon for å hemme BRAF og disse andre mekanismene."
Lengre overlevelse og bedre respons
Fokuset var på trippelterapi, og dette viste seg å være det mest vellykkede alternativet. Mens standardterapi ga en generell overlevelsesrate på 5,4 måneder, ga kombinasjonen med tre legemidler en median overlevelsesrate på 9 måneder.
Svarprosenten viste enda større forbedring på 26% for trippelterapi mot bare 2% for standardregimet.
Forskerne sammenlignet ikke trippel- og dobbeltbehandling, men kombinasjonen av to medikamenter ga en generell overlevelsesrate på 8,4 måneder.
Dr. Kopetz beskriver funnene som "veldig spennende fordi vi har prøvd å målrette BRAF-mutant kolorektal kreft i mange år."
"Forhåpentligvis vil dette snart føre til økt tilgang til denne behandlingen for pasienter der det foreløpig er et så stort udekket behov."
En erstatning for cellegift?
Selv om fremtidige studier må se på om dobbel eller trippelbehandling er best for enkeltpersoner, mener forskere at tre-medikamentell behandling bør erstatte cellegift for de med en BRAF-mutasjon.
"Det at vi kan gi denne målrettede kombinasjonen uten behov for cellegift er veldig gode nyheter for pasienter, ikke minst på grunn av bivirkningene de vanligvis opplever med cellegift," bemerker studieforfatter og professor Andres Cervantes fra Biomedisinsk forskning. Institute INCLIVA ved Universitetet i Valencia, Spania.
Det er derfor også "viktig at pasienter rutinemessig testes" for mutasjonen.
Prof. Cervantes legger til at de foreløpig bør begrense målrettet terapi til de personene som ble behandlet i BEACON CRC-studien som har utviklet seg etter en eller to tidligere linjer med cellegift.
"Det er imidlertid viktig at vi undersøker bruken i andre omgivelser der flere pasienter med BRAF-mutasjoner også kan ha nytte, inkludert de med mindre avansert metastatisk sykdom og muligens i adjuvans etter primær kirurgi med kurativ hensikt."
Prof. Andres Cervantes
