Å øke hjernens immunceller kan stoppe Alzheimers
Resultatene av to nye studier - begge publisert i tidsskriftet Neuron - antyder at hjernens immunceller kan ha nøkkelen til fremtidige behandlinger for Alzheimers sykdom.
Alzheimers sykdom rammer mer enn 5 millioner mennesker i USA, og tilstanden er den sjette viktigste dødsårsaken i landet.
Blant en rekke andre kjennetegn, er Alzheimers preget av nevrologisk skade som antas å være forårsaket av plakk fra et "klebrig" protein kalt beta-amyloid.
Beta-amyloid finnes normalt i membranen rundt nerveceller, men når den klumper seg sammen til små klumper eller plakk mellom nevroner, kan det hindre dem i å kommunisere med hverandre og svekke hjernens funksjon.
I mange år har forskere prøvd å forstå nøyaktig hvordan produksjonen av beta-amyloid utløser symptomene på Alzheimers sykdom. Noen forskere har til og med prøvd å utvikle anti-beta-amyloidmedisiner, men kliniske studier av disse farmakologiske inngrepene har i stor grad vist seg å mislykkes.
Nå tilbyr forskere ledet av professor Huaxi Xu - direktøren for Neuroscience Initiative ved Sanford Burnham Prebys Medical Research Institute i La Jolla, CA - en potensiell ny strategi for å utrydde overdreven opphopning av hjerneproteinet.
Prof. Xu og teamet hans studerte oppførselen til en utløsende reseptor som ble funnet på en type celle kalt mikroglia - eller immuncellene i sentralnervesystemet - i to musestudier. Deres funn kan nås her.
Hjelper immunceller til å bekjempe beta-amyloid
Reseptoren kalles TREM2. Som professor Xu forklarer, "Forskere har kjent at mutasjoner i TREM2 øker Alzheimers risiko betydelig, noe som indikerer en grunnleggende rolle for denne reseptoren i å beskytte hjernen."
Men det den nye forskningen avslører er "spesifikke detaljer om hvordan TREM2 fungerer," legger professor Xu til. Spesielt viser den første studien at amyloid beta binder seg til reseptoren, og utløser en kjedereaksjon som kan kulminere med å bremse utviklingen av Alzheimers.
Når den utløste reseptoren TREM2 er bundet til amyloid-betaen, "forteller" den immuncellene å begynne å bryte ned og fjerne amyloid beta, "muligens redusere patogenesen til Alzheimers sykdom," forklarer prof.
Den første studien demonstrerer også at TREM2 binder seg til såkalte amyloide beta-oligomerer, som er molekylære komplekser som har fått mer og mer oppmerksomhet i spesialistlitteratur for sin rolle i Alzheimers progresjon.
Studien viste også at fjerning av TREM2 hos mus forstyrret de elektriske strømningene som normalt aktiverer mikroglia.
TREM2 kan stoppe Alzheimers progresjon
Den andre studien styrket funnene til den første; det viste at "økende TREM2-nivå gjør mikroglia mer responsiv og reduserer Alzheimers sykdomssymptomer," sier professor Xu.
Mer spesifikt la forskerne TREM2 til mus som hadde blitt genetisk modifisert for å utvikle en aggressiv form for Alzheimers.
Mer TREM2-signalering stoppet sykdommen i å gå videre og reverserte til og med noe av den kognitive tilbakegangen, rapporterer forfatterne av studien.
"Disse studiene er viktige," forklarer professor Xu, "fordi de viser at i tillegg til å redde patologien assosiert med Alzheimers sykdom, er vi i stand til å redusere atferdsmessige underskudd med TREM2."
"Så vidt vi vet," fortsetter han, "gir dette overbevisende bevis på at minimering av amyloid-beta-nivåer lindrer symptomer på Alzheimers sykdom." Prof. Xu understreker også at disse funnene gir en ny terapeutisk vei.
"Å gå etter mikroglia, snarere enn amyloid beta-generering, kan være en ny forskningsvei for Alzheimers sykdom [...] Vi kan bruke hjernens immunceller til å løse det som blir en folkehelsekrise."
Prof. Huaxi Xu
Imidlertid advarer han også mot potensielle fallgruver. "Det kan være gunstig i tidlige stadier å aktivere mikroglia for å spise opp amyloid beta [...], men hvis du overaktiverer dem, kan de frigjøre en overflod av cytokiner (forårsaker omfattende betennelse) og skade sunne synaptiske kryss som en bivirkning fra over -aktivering. ”
