Å blokkere eggstokkreftens energiforsyning hjelper demper spredning
Det er ofte slik at en diagnose av eggstokkreft avslører at svulsten allerede har spredt seg til nærliggende vev. Nå har forskere oppdaget en potensiell måte å kutte av energiforsyningen som driver dette invasive stadiet av eggstokkreft.
En ny studie, ledet av University of Chicago i Illinois, har avslørt glykogenens rolle i å gi næring til eggstokkreft.
Det er den første som avslører hvordan tumorceller samhandler med støtteceller som kalles kreftassosierte fibroblaster for å få dette til.
"Ingen systematisk studie," sier senior studieforfatter Ernst Lengyel, som er professor i obstetrik og gynekologi ved universitetet, "av signalveiene som er initiert av humane kreftceller og kreftassosierte fibroblaster."
Han og kollegene rapporterer om sine nylige funn i en artikkel som nå står i tidsskriftet Cellemetabolisme.
"Vi tror dette kan ha betydelige kliniske implikasjoner," hevder professor Lengyel.
Ovariecancer og metastase
Eggstokkene er kvinnelige hormonproduserende kjertler som lager egg. Hver kvinne har to eggstokker; en på hver side av livmoren. Omtrent en gang i måneden beveger et modent egg som bærer den biologiske mors gener gjennom et eggleder til livmoren.
Der blir den gjort klar for befruktning med sæd, som bærer den biologiske fars gener. Et befruktet egg blir da et foster som har gener fra begge foreldrene.
Eggstokkreft starter når celler i eggstokkene eller egglederne vokser ut av kontroll og danner en svulst.
American Cancer Society (ACS) anslår at rundt "22 240 kvinner" i USA vil oppdage at de har eggstokkreft, og rundt 14 070 vil dø av sykdommen i 2018.
I nesten 4 av 5 tilfeller av eggstokkreft har svulsten allerede invadert omentum, et gardin av fettvev som henger over tarmene på diagnosetidspunktet.
Når kreften har trengt gjennom denne "energitette fettputen", får den fart. Spredningsprosessen, som begynner med vevsinvasjon, kalles metastase og er kompleks og flertrinns.
Den neste fasen er når tumorceller reiser gjennom blodet og lymfesystemet for å sette opp nye svulster i andre deler av kroppen.
Metastatisk kreft er mye vanskeligere å behandle enn kreft som er begrenset til primær svulst, og det er hovedårsaken til kreftdødsfall.
Mobilisering av energiforsyninger
I tilfelle eggstokkreft, når svulsten invaderer omentum, tømmer den fettcellene og rekrutterer deretter celler som kalles kreftassosierte fibroblaster for å hjelpe det med å ta neste trinn.
Fibroblastene fremskynder metastase ved å hjelpe kreftceller med å få ressursene de trenger for å vokse og spre seg, for eksempel å øke blodtilførselen til svulsten og mobilisere energiforsyning.
Prof. Lengyel og hans kolleger undersøkte signalene som går frem og tilbake mellom humane eggstokkreftceller og kreftassosierte fibroblaster.
De gjorde dette ved å dyrke eggstokkreftceller og fibroblaster sammen i laboratoriet og deretter bruke en metode kalt "kvantitativ fosfoproteomikk" for å overvåke deres "cellulære overhør".
Etterforskerne fant at kjemiske signaler fra fibroblastene utløste kreftcellene til å metabolisere sitt eget lagrede glykogen til glukose.
Denne klare tilførselen av glukose gir drivstoff til invasjonen av andre vev, noe som igjen fører til en mer aggressiv svulst og rask metastase.
Blokkering av energiforsyning
Forskerne antyder at det kan være en måte å stoppe eller bremse invasjonsprosessen. De fant at en signalvei kalt p38α MAPK aktiverte glykogenmobilisering i kreftassosierte fibroblaster.
De avslørte også at forstyrrelse av enzymene som er involvert i denne banen, eller blokkering av signalveiene som utløser glykogenmetabolisme i kreftcellene, "redusert metastase."
De antyder at dette kan være en "terapeutisk strategi" for å redusere "abdominalt metastaserende" svulster etter operasjonen.
"Dette er første gang at glykogenens rolle i kreftmetastase er grundig undersøkt."
Prof. Ernst Lengyel
