Blokkerer melanomens 'rømningsvei'
For å unnslippe behandlingen, går melanom noen ganger tilbake til et tidligere stadium av celledifferensiering. Ny forskning undersøker denne prosessen nærmere og finner en potensiell måte å blokkere denne hudkreftens rømningsvei.
Selv om det er sjeldent, er melanom en veldig aggressiv form for hudkreft som kan vise seg å være dødelig.
Av alle hudkreft har melanom den høyeste dødeligheten og det høyeste spredningspotensialet.
Det er spesielt vanskelig å behandle når det muterer og kan derfor bli behandlingsresistent.
Selv om de siste fremskrittene innen immunterapi har forbedret overlevelsesgraden og utfallet drastisk for mennesker med denne mutante form for melanom, er det fortsatt de som ikke responderer like godt på disse behandlingene, eller hvis kreft kommer tilbake.
Nå satte forskere ved University of California, Los Angeles (UCLA) - anført av Thomas Graeber, professor i molekylær og medisinsk farmakologi - å undersøke nærmere hvordan denne kreften endres for å unngå behandling.
Forskerne undersøkte prosessen med dedifferensiering - det vil si prosessen der melanomceller trekker seg tilbake til et tidligere stadium av embryonal utvikling - og fant at melanomer kan avbrytes i fire forskjellige undertyper, avhengig av hvilket stadium de er i.
Av disse undertypene, fant forskerne, er noen sårbare for en type celledød.
Det er viktig at denne typen celledød kan induseres med visse legemidler, og som den nye forskningen avslører, kan bruk av disse legemidlene i kombinasjon med eksisterende kreftbehandlinger blokkere melanomens flukt.
Resultatene ble publisert i tidsskriftet Kreftcelle.
Finne fire undertyper av melanom
Melanom kommer fra hudens pigmentproduserende celler, eller melanocytter. Prof. Graeber og kollegaer utførte en genekspresjonsanalyse av melanomceller, og ved hjelp av stamcelle-teknologi skapte de også melanocytter.
Deretter sammenlignet forskerne den genetiske ekspresjonen av melanomceller - oppnådd fra offentlige genetiske databaser - med melanocytter.
Analysen avslørte at melanomceller kan deles inn i fire undergrupper, i henhold til genene som aktiveres og deaktiveres i hvert differensieringstrinn.
"Denne raffinerte karakteriseringen forbedrer vår forståelse av de progressive endringene som oppstår i melanomceller under dedifferensiering, noe som kan bidra til å utvikle bedre strategier for å målrette mot denne formen for terapimotstand," sier første studieforfatter Jennifer Tsoi, en UCLA-forsker.
Ferroptose kan blokkere melanomens flukt
Prof. Graeber og team analyserte også de forskjellige nivåene av medikamentfølsomhet som samsvarer med differensieringsstadier. Forskerne søkte etter medisiner som kunne brukes enten separat eller i kombinasjon for å målrette mot de forskjellige stadiene av melanomdifferensiering.
Forskerne oppdaget "en økt følsomhet for induksjon av ferroptose med graden av differensiering." Ferroptose er en form for celledød som kan utløses og er forskjellig fra den naturlig forekommende apoptosen - det vil si den normale celledød som finner sted som et resultat av en organismes evolusjon.
Å finne denne sårbarheten mot ferroptose har viktige terapeutiske implikasjoner, forklarer forfatterne, da "ferroptoseinduserende medisiner" er en god "terapeutisk tilnærming for å målrette differensieringsplasticiteten til melanomceller for å øke effekten av målrettede og immunterapier."
Immunterapier er mer vellykkede når de brukes mot differensierte celler enn ikke-differensierte, forklarer forfatterne.
"Videre kan disse standardbehandlingsbehandlingene indusere dedifferensiering, og dermed kan ferroptoseinduksjon potensielt blokkere melanomceller i forsøk på å ta denne rømningsveien i en sambehandlingsmiljø."
Prof. Thomas Graeber
