Alzheimers: Banebrytende plan tar sikte på å målrette årsaken
Det er for tiden ingen behandlinger som kurerer eller reduserer Alzheimers. Nå, for første gang siden forskere nylig ble enige om at årsaken mest sannsynlig ligger i giftige klumper av oligomerprotein, har det dukket opp en strategi for å lage medisiner for å målrette dem.
Denne planen er resultatet av et felles arbeid mellom University of Cambridge i Storbritannia og Lund University i Sverige.
Et papir om studien skal snart vises i Proceedings of the National Academy of Sciences.
Hundrevis av kliniske studier har vurdert medisiner for Alzheimers sykdom, men ingen spesifikt målrettet de ansvarlige patogenene, sier etterforskerne.
"Inntil veldig nylig," sier seniorstudieforfatter Michele Vendruscolo, professor ved Institutt for kjemi i Cambridge, "kunne forskere ikke bli enige om årsaken, så vi hadde ikke et mål."
"Siden patogenene nå er identifisert som små klumper av proteiner kjent som oligomerer, har vi vært i stand til å utvikle en strategi for å rette medisiner mot disse giftige partiklene," legger han til.
Den nye strategien viser ikke bare at det er en måte å designe forbindelser som retter seg mot de giftige proteinklumpene, men også hvordan du kan gjøre dem mer potente.
Giftige ‘rogue’ proteiner
Anslagsvis 5,7 millioner mennesker i USA har demens forårsaket av Alzheimers sykdom. Dette tallet forventes å mer enn dobles de neste 30 årene.
I USA, som i Storbritannia, er Alzheimers den eneste sykdommen blant de ti beste dødsårsakene, for hvilke det ikke finnes noen behandlinger som forhindrer, bremser eller kurerer den.
Når tilstanden utvikler seg og dreper hjerneceller og vev, krymper hjernen. Dette ledsages av symptomer som spenner fra hukommelsestap til personlighetsendring. Etter hvert frarøver det folk deres evne til å gjøre hverdagsoppgaver og leve selvstendig.
Proteiner er molekyler som utgjør strukturen til organer og vev og utfører mange jobber i kroppen, inkludert inne i og mellom celler.
Molekylene er store, komplekse 3-D-kjeder dannet av hundrevis til tusenvis av aminosyreenheter, hvorav det er 20 forskjellige kjemiske typer.
I Alzheimers sykdom dreper giftige avleiringer av "useriøse" proteiner sunne hjerneceller. Dette skjer for eksempel når proteinet ikke bretter seg, eller holder seg brettet, i riktig 3D-form.
‘Avfallshåndteringsmekanismer kan ikke følge med
"Misfoldede og aggregerte proteiner" er ikke bare knyttet til Alzheimers, men også med Parkinsons og mange andre menneskelige sykdommer.
Hjernen har "avfallshåndteringsmekanismer" for å fjerne slike useriøse proteiner. Prof. Vendruscolo forklarer imidlertid: "Når vi eldes, blir hjernen mindre i stand til å kvitte seg med de farlige avleirene, noe som fører til sykdom."
En annen studie identifiserte nylig gener som knytter hjernens avfallshåndteringssystem til Alzheimers sykdom.
Forskerne ved Cambridge har nå grunnlagt et bioteknologiselskap for å bruke forskningen på å finne ny diagnostikk og behandlinger for Alzheimers sykdom og andre lidelser som oppstår fra feilfoldede proteiner.
De forventer å begynne kliniske studier med det første partiet av kandidatlegemidler på omtrent to år.
Forskerne utviklet den nye strategien ved hjelp av en tilnærming som kalles kjemisk kinetikk, som er spesielt egnet for å undersøke den "svært dynamiske" prosessen med giftig proteinaggregering og finne ut kilden.
"Dette er første gang en systematisk metode for å følge patogenene - årsaken til Alzheimers sykdom - er blitt foreslått."
Prof. Michele Vendruscolo
