Alzheimers: Vanlig gen forklarer hvorfor noen medisiner feiler
Ny innsikt i en spesifikk genvariant kan bidra til å forklare hvorfor noen Alzheimers medisiner virker hos visse mennesker, men kan mislykkes hos andre. Resultatene krever en mer personlig tilnærming til stofftesting.
Tidligere i år fant en studie ledet av Dr. Kinga Szigeti, Ph.D., som er direktør for Alzheimers sykdom og hukommelsesforstyrrelser ved University of Buffalo, NY, et nøkkelgen som hjalp til med å forklare hvorfor noen Alzheimers medisiner viste løfte i dyremodeller, men mislyktes hos mennesker.
Genet kalles CHRFAM7A, og det er spesifikt for mennesker, selv om bare 75% av menneskene har det. Det er et såkalt fusjonsgen - det vil si en fusjon mellom et gen som koder for en reseptor for nevrotransmitteren acetylkolin, og en type enzym som kalles kinase.
Acetylkolin spiller en nøkkelrolle i hukommelse og læring, og forskere har lenge knyttet det til utviklingen av Alzheimers.
CHRFAM7A-fusjonsgenet koder for "[alfa] 7-nikotinacetylkolinreseptoren", men fordi det bare gjør det hos mennesker, har legemidler rettet mot alfa-7-reseptoren vist seg å være vellykkede i prekliniske dyremodeller, men ikke hos mennesker.
Den forrige studien av Dr. Szigeti og hennes team viste at CHRFAM7A har en modulerende effekt på opptaket av proteinet beta-amyloid, som er et kjennetegn på Alzheimers. Imidlertid var denne forrige studien i vevskulturer.
I den ferske studien så Dr. Szigeti og hennes team på hvordan dette genet påvirker stoffets effektivitet hos mennesker.
Forskerne presenterte sine funn på Alzheimers Association International Conference, som fant sted i Los Angeles, CA.
Gene forklarer hvorfor noen stoffer mislykkes
Dr. Szigeti forklarer at CHRFAM7A-genet er til stede i to varianter: en funksjonell og en som ikke er oversatt til et protein. "Dette deler befolkningen 1 til 3 mellom ikke-bærere og bærere," sier forskeren.
Hun forklarer også at 3 av 4 av Alzheimers medisiner som nå er tilgjengelige, retter seg mot alle acetylkolinreseptorene.
Imidlertid har medisiner som spesifikt målretter mot alfa-7 acetylkolinreseptoren hittil mislyktes hos mennesker.
"Siden dette humane fusjonsgenet ikke var til stede i dyremodellene og screening-systemene som ble brukt til å identifisere medikamenter, er 75% av Alzheimers pasienter som bærer dette genet mindre sannsynlig å ha fordel og er derfor i en ulempe."
Dr. Kinga Szigeti
"Dette kan forklare oversettelsesgapet," fortsetter hun.
Hvorfor vi trenger mer personlige medisiner
"Med denne studien sammenlignet vi effekten av kolinesterasehemmere hos pasienter som hadde eller ikke hadde dette genet," sier Dr. Szigeti.
Teamet brukte data fra en 10 år lang kohortestudie utført av Texas Alzheimers Research and Care Consortium, som involverte 345 personer med Alzheimers.
"Folk som ikke har [CHRFAM7A] -genet reagerer bedre på legemidlene som er tilgjengelige nå," rapporterer Dr. Szigeti. "Vårt arbeid bekrefter at Alpha 7 er et veldig viktig mål for behandling av Alzheimers, men den riktige modellen - en menneskelig modell - må brukes når vi tester nye legemidler," legger hun til.
Med andre ord kan ett medikament fungere bra for 25% av mennesker med Alzheimers, men mislykkes i de resterende 75%, og omvendt. Dette antyder at en mer personlig tilnærming er nødvendig når man behandler Alzheimers og screening for potensielle nye medisiner.
"Denne undersøkelsen gir et bevis på konseptet at siden forskjellige mekanismer er i bruk i Alzheimers hos forskjellige pasienter, må vi utvikle mer personaliserte behandlinger som vil være mer effektive hos enkeltpersoner."
Dr. Kinga Szigeti
Forskerne understreker det faktum at studien deres bare er et bevis på konsept med egne begrensninger, og at forskere trenger å gjennomføre randomiserte, dobbeltblinde studier for å bekrefte resultatene.
