Alkohol kan føre til hjernen for Alzheimers, men hvordan?
Noen studier har antydet at alkoholforbruk kan utsette mennesker for økt risiko for å utvikle Alzheimers sykdom senere i livet. Men mekanikken bak dette forholdet har vært uklar - til nå.
Alzheimers sykdom påvirker en persons hukommelse, samt deres resonnement og beslutningsevner.
I hjernen er Alzheimers preget av dannelsen av beta-amyloidplakk.
Disse klissete klumpene av amyloid beta-proteinet forstyrrer signalene som overføres mellom hjernecellene, og hindrer derfor sirkulasjonen av informasjon i hjernen.
Ifølge forskning rapportert av Medisinske nyheter i dag tidligere i år spiller tung drikking en viktig rolle i utviklingen av mange tidlig demensdiagnoser.
Imidlertid har mekanismene som er involvert i å gjøre hjernen mer sårbar for denne tilstanden stort sett forblitt uklare.
Tidligere studier har oppdaget at alkoholforbruk kan påvirke visse gener som regulerer betennelse i hjernen.
Og selv om dette kan gi noen ledetråder til veiene alkohol kan predisponere en person for å utvikle Alzheimers sykdom, hadde den eksisterende forskningen ikke vist hvilke av gener som er påvirket av alkoholforbruk normalt vil beskytte hjernen mot nevrodegenerasjon.
Nylig tok spesialister fra University of Illinois i Chicago tiltak for å tydeligere identifisere banene som tung alkoholbruk kan svekke beskyttelsesmekanismene som beskytter hjernen mot nevronskader.
Resultatene deres, som viser hvordan alkohol kan hindre hjernen i å rydde ut amyloid beta (som er proteinet som danner obstruktive klynger i Alzheimers), er nå publisert i Journal of Neuroinflammation.
Genuttrykk endret av alkohol
Hovedforfatter Dr. Douglas Feinstein og kolleger brukte mikrotermceller fra rotter - immunceller funnet i hjernen og ryggmargen - for å identifisere hvilke gener som ville bli påvirket både av eksponering for alkohol og av høye nivåer av betennelse i nevnte celler.
Årsaken til at de valgte å jobbe med mikroglialceller spesifikt, er fordi disse cellene normalt har "oppdraget" med å konsumere amyloid beta som danner plaketter i Alzheimers.
Denne prosessen er kjent som "fagocytose", som omtrent oversettes som "virkningen av celler som spiser."
Samtidig er det kjent at mikroglialceller blir aktive når de utsettes for alkohol, og kommer til å uttrykke høye nivåer av inflammatoriske markører.
Med tanke på dette eksperimenterte forskerne med mikroglialceller fra rotter ved å utsette dem for alkohol, cytokiner (stoffer som bidrar til å øke den inflammatoriske responsen), eller både alkohol og cytokiner.
Eksponeringen varte i hvert tilfelle 24 timer, hvorpå Dr. Feinstein og teamet undersøkte eventuelle endringer som hadde skjedd i genuttrykk som et resultat av hvert av disse eksperimentene.
Forskerne undersøkte også effekten alkohol hadde på microglias evne til å fjerne amyloid beta.
De fant at 312 gener presenterte endret uttrykk bare etter eksponering for alkohol, mens det samme gjaldt for 3082 gener etter bare cytokineksponering, og 3552 gener etter samtidig eksponering for både cytokiner og alkohol.
Et gjennomsnitt på 16 prosent av genene viste endringer i ekspresjonsnivået, som varierte fra en 50 prosent reduksjon i uttrykk sammenlignet med normale nivåer til en 72 prosent økning i uttrykk sammenlignet med normen.
Alkohol hjelper akkumulering av skadelig protein
Når det er sagt, spilte bare svært få gener en rolle i både fagocytose av amyloid beta og inflammatoriske prosesser på mobilnivå.
"Blant genene vi så endret var mange involvert i fagocytose," sier Dr. Feinstein, "som er første gang dette er vist."
"Mens disse studiene ble utført i isolerte celler," fortsetter han med å forklare, "resultatene våre antyder at alkohol hindrer mikrogliaes evne til å holde hjernen klar av amyloid beta og kan bidra til utviklingen av Alzheimers sykdom."
Det var viktigere at når teamet prøvde å utsette mikroglia for alkoholnivåer som var i samsvar med de som kan sees hos mennesker som drikker - eller som har en sterk drikkevane - så de at mikroglialcellenes evne til å fjerne amyloid beta ble undertrykt av ca. prosent etter bare 1 times eksponering.
Dette førte til at forskerne konkluderte med at det kan være svekket mikroglial fagocytose på grunn av effekten av alkohol som kan gi hjernen sårbar for nevrodegenerasjon.
"Vi fortsatte ikke studien for å se om fagocytose ble svekket ytterligere etter lengre eksponering for alkohol, men det ser ut til at disse endringene i mikroglialceller kan være en medvirkende faktor til utviklingen av Alzheimers sykdom."
Dr. Douglas Feinstein
